Исследование генетических факторов, ассоциированных с семейной гипертрофической кардиомиопатией, на выборке пациентов с клиническим диагнозом заболевания.дипломная работа (Специалист)
Аннотация:1. У 70 больных ГКМП проведено скрининговое исследование на наличие изменений в нуклеотидной последовательности 3–23 экзонов гена тяжелой цепи сердечного b-миозина. При этом выявлена мутация V606M в 16 экзоне у двух больных с семейными формами ГКМП. Мутация V606M, по данным зарубежных авторов, считающаяся благоприятной («доброкачественной»), то есть ассоциирующейся с доброкачественным прогнозом и меньшей степенью гипертрофии миокарда ЛЖ, в обоих случаях характеризовалась тяжелым течением заболевания, выраженной гипертрофией миокарда ЛЖ, обструкцией выносящего тракта ЛЖ.
2. Выявлено, что в группе больных ГКМП достоверно чаще по сравнению со здоровыми донорами встречался неблагоприятный аллель 235T гена ангиотензина AGT (р = 0,0310). Также обнаружены достоверные различия в структурах генотипов для гена ангиотензиногена AGT (р = 0,015) и для гена интегрина бета-3 ITGB3 (p = 0,036). Обнаружена ассоциация между ГКМП и наличием полиморфизмов гена ангиотензина AGT (OR 1.87) и гена рецептора 1 типа к ангиотензину II AGTR1 (OR 1.15). Ассоциаций между ГКМП и полиморфизмами генов ACE, CYP11B2, EDN1, F2, F5, ITGB3 выявлено не было.
3. Данные пациенты являются носителями сразу трех мутантных аллелей генов-модификаторов: 235Т гена ангиотензиногена AGT, 1166C гена рецептора 1 типа к ангиотензину II, –344С гена альдостеронсинтазы CYP11B2. Тяжесть течения ГКМП у данных больных обуславливается не только наличием мутации V606M в гене MYH7, кодирующем структурный белок саркомера, но и неблагоприятным влиянием полиморфизмов генов-модификаторов (AGT, AGTR1, CYP11B2).
4. У двух пациентов с ГКМП обнаружено наличие аллеля 1691А гена F5 (мутация Лейден), являющегося известным фактором риска инфаркта миокарда и развития тромбозов. У десяти пациентов выявлено наличие аллеля А2 гена интегрина бета-3, ассоциированного с развитием резистентности к аспирину. Данные факторы необходимо учитывать при проведении терапии, направленной на профилактику тромбообразования.