ИСТИНА

5-(Перилен-3-илэтинил)-2′-дезокси-уридин (dUY11) и его арабиносодержащий аналог (aUY11) известны как соединения, подавляющие репликацию ряда оболочечных вирусов, например, гриппа H1N1, простого герпеса типа 1, гепатита С, клещевого энцефалита. Механизм противовирусног действия данных соединений окончательно не установлен, однако ясно, что определяющее значение имеет взаимодействие периленового остатка с липидной мембраной вириона. Для оценки влияния структуры молекулы антивирусного соединения на биологическую активность, была синтезирована 5-(перилен-3-илэтинил)урацил уксусная кислота (cm1UY11), аналог нуклеозида, в котором углеводный остаток заменен на карбоксиметильную группу. Из кислоты cm1UY11 получен ряд ее разветвленных производных, несущих один, два, три или четыре фармакофорных остатка. Эти соединения получены с помощью медь-катализируемой реакции циклоприсоединения (CuAAC; также «клик»-реакция) азидосодержащего разветвляющего «ядра» с пропаргиламидом кислоты cm1UY11, содержащим пивалоилоксиметильную группу (Pom) в положении 3. В качестве ядра использовались недавно полученные нами азиды на основе пентаэритрита. Pom-группа используется для увеличения растворимости соединений и упрощения их очистки. Разработан метод удаления Pom-группы для целевых веществ. Предполагается, что кооперативное взаимодействие нескольких периленовых остатков с липидами сильно увеличит сродство таких соединений к мембранам. В настоящее время ведется изучение биологической активности полученных веществ.