ИСТИНА

5-(Перилен-3-илэтинил)-2'-дезокси-уридин (dUY11) и его арабиносодержащий аналог (aUY11) являются высокоактивными ингибиторами репликации ряда оболочечных вирусов, например H1N1, Эболы, Зика, гепатита С. Для оценки необходимости наличия углеводного остатка в молекуле противовирусного соединения была синтезирована 5-(перилен-3-илэтинил)урацил уксусная кислота, а также ее производные (амиды). Разработан метод синтеза карбоновой кислоты. Первой и второй стадиями являются алкилирование 5-иод урацила трет-бутиловым эфиром бромуксусной кислоты и пивалоилоксиметил хлоридом (PomCl), соответственно. Последующее удаление трет-бутильной защиты, реакция Соногаширы с 3-этинилпериленом и удаление Pom-защиты поташом в метаноле позволяют получить целевую 5-(перилен-3-илэтинил)урацил-уксусную кислоту. Реакцией активированного эфира кислоты с рядом аминов с последующим удалением Pom-защиты был синтезирован набор гидрофобных и гидрофильных производных, модулирующих амфипатический характер всей молекулы. Была изучена активность полученных соединений в отношении вируса клещевого энцефалита (TBEV). Большинство исследованных соединений показало высокую ингибирующую способность по отношению к вирусу TBEV в культурах клеток. Таким образом, жесткая ароматическая часть молекулы критична для высокой биологической активности, а углеводная часть в лидерном соединении dUY11 может быть с успехом заменена на карбоксиметильную группу или ее производные.