ИСТИНА

Оценивали активность факторов антиоксидантной системы внутрилегочных артерий, эритроцитов и плазмы крови, а также исследовали структуру NO-зависимого расслабления легочных артерий второго порядка на модели ВПС с гиперволемией МКК. Поддержание увеличенного кровотока в МКК у крыс с шунтом не привело к развитию ЛГ и изменению исследованных параметров антиоксидантной системы: Активность каталазы внутрилегочных артерий составила в контрольной группе 0.033 U/мкг белка, в группе с шунтом - 0.025 U/мкг белка. Пул глутатиона в плазме крови был определен в среднем на уровне 6.7 мкМ в контрольной группе и 10.1 мкМ в группе с шунтом. При абсолютном совпадении средних величин активности каталазы и глутатионпероксидазы в эритроцитах были выявлены значительные индивидуальные колебания значений. При этом была обнаружена прямая корреляция средней силы (p<0.05; коэффициент ранговой корреляции Спирмена ρ=0.6, n=12) между активностями этих двух ферментов, участвующих в утилизации пероксида водорода. Обнаруженная зависимость может быть связана с существованием общей регуляции экспрессии этих белков. Такие транскрипционные факторы, как FoxO3 и Nrf2, могут быть ответственны за осуществление коэкспрессии антиоксидантных ферментов в эритроцитах до их энуклеации и выхода в кровоток. Селективный блокатор рГЦ не приводил к полному подавлению NO-зависимого расслабления легочных артерий как у крыс с сонно-яремным шунтом, так и у ложнооперированных, однако степень подавления расслабления была значимо ниже в группе с гиперволемией малого круга кровообращения. Расслабление легочных артерий в ответ на селективный блокатор фосфодиэстеразы V не отличалось у крыс с сонно-яремным шунтом и ложной операцией. То есть, при отсутствии изменений базальной активности рГЦ и цГМФ-зависимых механизмов вазодилятации, вклад рГЦ-опосредованного расслабления в ответ на воздействие оксидом азота уменьшается при увеличении легочного кровотока. Таким образом, в используемой модели увеличенное напряжение сдвига, видимо, оказывает недостаточное воздействие для индуцирования изменений в параметрах антиоксидантной системы. Возможно, изменения не были выявлены из-за недостаточно полной оценки параметров антиоксидантной системы. С другой стороны, гиперволемия малого круга кровообращения влияет на структуру NO-вазодилятации, зависимой от продукции АФК, и приводит к уменьшению вклада рГЦ-зависимого пути в расслабление легочных артерий.