ИСТИНА

Наиболее перспективным путем снижения смертности от злокачественных новообразований является разработка и внедрение новых методов их ранней диагностики, наиболее многообещающим из которых является неинвазивное или малоинвазивное выявление биомаркеров опухоли (онкомаркеров) в крови, моче, слюне, бронхоальвеолярной жидкости, мокроте или опухолевой ткани пациента. Аутоантитела, специфичные к опухолеассоциированным антигенам, являются одним из перспективных инструментов как для ранней диагностики опухолевых новообразований, так и для мониторинга состояния больного, оценки риска рецидивов и выбора методики лечения. Рак почки – злокачественное новообразование, для которого проблемы ранней диагностики и новых методов терапии стоят особенно остро. При этом, высокая иммуногенность этой опухоли делает возможным использование феномена спонтанного и индуцированного противоопухолевого иммунного ответа для диагностики и терапии данной опухоли. С целью поиска новых диагностических биомаркеров и кандидатных мишеней для иммунотерапии нами был проведен иммунопротеомный анализ антигенного репертуара карцином почки с использованием клеточной линии светлоклеточного рака почки A.704 в качестве источника антигенного материала. Масс-спектрометрический анализ продуктов трипсинолиза белков, демонстрирующих в формате 2D – Вестерн-блот – анализа дифференциальную сывороточную реактивность между группами пациентов с карциномами почки и здоровых доноров привел к идентификации двух кандидатных аутоантигенов - аннексина А4 (ANXA4) и альдокеторедуктазы AKR1B1. В отношении ANXA4 нам удалось продемонстрировать спонтанный эффекторный CD8+ Т-клеточный ответ у пациента с карциномой почки, что делает ANXA4 привлекательной мишенью для антигенспецифичной иммунотерапии карцином почки. Для второго кандидатного аутоантигена AKR1B1 была проанализирована реактивность на широкой панели сывороток пациентов с различными типами злокачественных новообразований (n=148) и здоровых доноров (n=50), в результате чего была продемонстрирована опухолеассоциированная иммуногенность, не ограниченная карциномами почки. Также был проведен анализ опухолеассоциированной иммуногенности AKR1B1, в рамках которого было продемонстрировано отсутствие перекрывания иммуногенных эпитопов высокогомологичных белков AKR1B1 и AKR1B10 и проведено предварительное картирование эпитоп-содержащих регионов AKR1B1. Таким образом, в данном исследовании были идентифицированы два опухолеассоциированных аутоантигена, один из которых (ANXA4) представляет собой потенциальную мишень для антигенспецифичной иммунотерапии рака почки, а второй (AKR1B1) – кандидатный диагностический биомаркер в широком спектре новообразований человека.