ИСТИНА

Рак почки – злокачественное новообразование, в отношении которого проблемы ранней диагностики и новых методов терапии стоят особенно остро; вместе с тем, высокая иммуногенность данной опухоли позволяет рассчитывать на возможность использования феномена спонтанного и индуцированного противоопухолевого иммунного ответа в качестве инструмента диагностики и терапии. В данной работе нами был проведен иммунопротеомный анализ аутоантигенного репертуара данной опухоли с использованием клеточных линий почечно-клеточных карцином A.704 и RC68 в качестве источников антигенов для последующего 2D Вестерн-блот анализа; пробы сыворотки и плазмы крови пациентов с раком почки и здоровых доноров использовались в качестве источника первичных (ауто)антител. Белки, продемонстрировавшие дифференциальную иммунореактивность между группами пациентов с карциномами почки и здоровых доноров, были идентифицированы при помощи тандемной хромато-масс-спектрометрии; один из наиболее перспективных кандидатных аутоантигенов был идентифицирован как аннексин А4 (ANXA4). Для более детального анализа анти-ANXA4 иммунного ответа, а также оценки перспектив использования данного белка для терапевтической вакцинации, мы проанализировали in vitro эффекторный Т-клеточный ответ на 5 HLA-B13,15,18,27- связывающих пептидов ANXA4, ранее идентифицированных как дифференциально представленные в HLA-пептидомах опухолевой, но не нормальной ткани почки. В результате проведенного анализа, спонтанный эффекторный CD8+ Т-клеточный ответ на 2/5 пептидов ANXA4 был выявлен у 1/7 (14%) HLA-B15 – позитивных пациентов раком почки. Таким образом, нами был идентифицирован ряд кандидатных аутоантительных маркеров почечно-клеточных карцином, а также выявлен спонтанный CD8+ Т-клеточный иммунный ответ на один из идентифицированных аутоантигенов, что указывает на потенциальную применимость ANXA4 не только в диагностике, но и в антигенспецифической иммунотерапии почечно-клеточных карцином.