ИСТИНА

Патологическая трансформация амилоидогенных белков является причиной возникновения и развития ряда нейродегенеративных заболеваний. Различные классы шаперонов, в том числе шаперонины, по-разному влияют на этот процесс. Ранее нами было установлено, что кодируемые бактериофагами GroEL-подобные шаперонины ОВР и EL способны в присутствии АТФ стимулировать фибриллизацию мономеров альфа-синуклеина и прионного белка in vitro. Фибриллизация альфа-синуклеина при участии фаговых шаперонинов ОВР и EL была изучена также на эукариотических клетках. Установлено, что клетки эмбриональной почки человека НЕК293Т и нейробластомы SH-SY5Y эффективно продуцируют альфа-синуклеин и оба шаперонина в растворимой форме. Как при раздельной, так и при совместной экспрессии гена альфа-синуклеина с геном шаперонина (ОВР или EL) наблюдалось диффузное распределение продуцируемых белков в цитоплазме клетки. Анализ продуктов экспрессии в клетках НЕК293Т методом вестерн-блоттинга с последующим окрашиванием специфичными антителами позволил выявить олигомерные формы альфа-синуклеина при ко-экспрессии генов альфа-синуклеина дикого типа или его мутанта А53Т с генами шаперонинов ОВР или EL, причем в случае шаперонина ОВР эффект был наиболее ярко выраженным. Это свидетельствует о том, что фаговые шаперонины ОВР и EL способны стимулировать патологическую трансформацию мономеров альфа-синуклеина в амилоидные фибриллы при ко-экспрессии генов этих белков в эукариотических клетках.