ИСТИНА

Колоректальный рак (КРР) — третье по распространенности онкологическое заболевание, что требует разработки новых терапевтических подходов. T-кадгерин, неклассический кадгерин, проявляет онкосупрессивные свойства при взаимодействии с высокомолекулярной формой адипонектина [1, 5] и является значимым маркером ранней диагностики КРР [2]. Нарушение функционирования оси адипонектин-Т-кадгерин может способствовать развитию КРР [3], что делает изучение роли T-кадгерина в опухолевой прогрессии актуальным. В настоящем исследовании мы использовали нетрансфицированную клеточную линию аденокарциномы толстой кишки человека Caco-2 в качестве отрицательного контроля, а в качестве экспериментальных групп - образцы, трансфицированные плазмидой, содержащей ген T-кадгерина (T+) или его обратную последовательность (antiT). В дальнейшем методом вестерн-блоттинга и иммуноцитохимии (ИЦХ) анализировали изменения в экспрессии T-кадгерина в процессе спонтаннойдифференцировки клеток с приобретением морфологии и биохимической активности энтероцитов в течение 14-21 дня [4]. Экспрессия T-кадгерина была проанализирована в трех образцах клеток Caco-2 (contr, T+, antiT) до и после дифференцировки. Вестерн-блоттинг выявил T-кадгерин только в T+ клетках до дифференцировки, с его повышением после дифференцировки, что указывает на отрицательную корреляцию между уровнем T-кадгерина и степенью дифференцировки. Метод иммуноцитохимии выявил поверхностный T-кадгерин во всех трех образцах, однако в T+ клетках уровень был выше. При культивировании клеток на чашках Петри было отмечено, что Т+ клетки проявляют меньшую склонность к образованию островков и большую к распластыванию, в отличие от contr и antiT, склонных к островковому росту и формированию многослойных структур. В процессе дифференцировки эти различия в характере роста становились отчетливее, что отражает роль Т-кадгерина в межклеточных взаимодействиях. В дальнейшем планируется анализ изменения внутри- и внеклеточного уровней Т-кадгерина в ходе дифференцировки, оценка корреляции уровней Т-кадгерина и белков плотных контактов. Работа выполнена в рамках государственного задания №03р-23/110-03.