ИСТИНА

В литературе широко представлены разобщители окислительного фосфорилирования различной химической природы (фенолы, салициланилиды, бензимидазолы, фенилгидразоны), нарушающие сопряжение переноса электронов по дыхательной цепи и синтеза АТФ в митохондриях. Однако лишь немногие из них обладают способностью спонтанно терять свою активность в митохондриях. Такое свойство было обнаружено ранее для флуазинама1 и производных N-фенилтиофен-2-амина2. Кроме того, мы выявили спонтанное исчезновение разобщающей активности для сложных эфиров 7-гидроксикумарина3,4.Примечательно, что во всех этих случаях исчезновение активности в минутной шкале наблюдалось на митохондриях, выделенных из печени, но не из сердца или почек крыс5,6. Существенно, что протонофорная активность всех перечисленных соединений на искусственных бислойных липидных мембранах не менялась в данной шкале времени3,6. Мы показали, что разобщающая активность 2-анилинотиофенов так же, как и флуазинама, но не производных 7-гидроксикумарина, становилась постоянной в митохондриях печени при предварительной инкубации с субстратом глутатион-S-трансферазы 2,4-динитрохлорбензолом. Для подтверждения глутатион-зависимого механизма мы провели эксперименты по инкубации митохондрий печени и сердца крыс с исследуемыми разобщителями и показали методами капиллярного электрофореза и LC-MS образование GS-конъюгатов 2-анилинотиофенов и флуазинама в случае митохондрий печени. Полученные результаты указывают на глутатионирование как основной механизм исчезновения разобщающей активности 2-анилинотиофенов и флуазинама в митохондриях печени.