ИСТИНА

АТФ не только является основным источником энергии в организме млекопитающих, но и обеспечивает передачу сигналов между клетками посредством P2-пуринорецепторов. Особую роль пуринергический сигнальный каскад играет в астроцитах: при многих патологических процессах в ЦНС наблюдается быстрое высвобождение большого количества АТФ из этих клеток. Однако молекулярные механизмы действия АТФ как провоспалительного стимула остаются мало изученными, поэтому задачей работы было охарактеризовать влияние внеклеточного АТФ на воспалительный ответ астроцитов. Ранее мы показали антивоспалительное действие противодиабетического препарата метформина (способного снижать уровень АТФ в клетке) на воспаление в астроцитах, адаптированных к условиям гипергликемии1-2. Поэтому оценили влияние гипергликемии и метформина на ответы астроцитов на АТФ. Анализировали профили оксилипинов, производных полиненасыщенных жирных кислот (метод UPLC-MS/MS), экспрессию цитокинов, маркеров воспаления (метод qPCR), активности цитозольной фосфолипазы A2, p38, ERK MAP-киназ, NF-kB (иммуноблотинг). Показано, что стимуляция клеток АТФ: 1) активирует циклооксигеназный путь синтеза оксилипинов; 2) не влияет на экспрессию провоспалительных цитокинов; 3) активирует MAP-киназы p38 и ERK1/2. Адаптация клеток к условиям гипергликемии снижает эффективность АТФ как стимула. Предобработка клеток метформином влияет на АТФ-стимулированные ответы клеток в нормальной глюкозе, смещая их в сторону провоспалительных.