ИСТИНА

Ренокардиальный синдром 4-го типа (РКС 4) – патофизиологическое состояние, при котором хроническая болезнь почек (ХБП) приводит к сердечной дисфункции и/или повышению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Роль нестинположительных клеток при хронической сердечной дисфункции и кардиомиопатиях, обусловленных различными коморбидными состояниями, мало изучена. В некоторых органах нестин является одним из маркеров прогениторных клеток и дедифференцировки. Цель нашей работы – выяснение биологической роли нестин-положительных клеток сердца и особенностей патофизиологического ремоделирования миокарда при ренокардиальном синдроме, вызванном длительной обструктивной нефропатией. Исследование было проведено на самцах трансгенных мышей, несущих GFP под промотором гена нестина. Мыши были подвергнуты обструкции левого мочеточника продолжительностью 14 и 28 суток. Распределение нестин+ клеток было проанализировано с помощью конфокальной микроскопии срезов сердца, а тотальное количество GFP и экспрессирующих его клеток – с помощью ПААГ-электрофореза. С помощью ПЦР в реальном времени была изучена экспрессия генов маркеров гипертрофии миокарда. Кроме того, было оценено содержание белка титина, обуславливающего упруго-эластические свойства саркомера, с помощью укрепленного агарозой ПААГ-электрофореза. Наблюдалось увеличение содержания нестин+ клеток в сердечной ткани при моделировании нефропатии, которое было прямо пропорционально длительности пережатия мочеточника. В миокарде было обнаружено увеличение экспрессии гена натрийуретического пептида B на 14 сутки пережатия мочеточника, в то время как экспрессия бета-тяжелой цепи миозина не изменялась. Показана тенденция к увеличению соотношения содержания тотального титина к тяжелым цепям миозина (ТЦМ) и значимое увеличение соотношения протеолитического фрагмента титина Т2/ТЦМ, что свидетельствует об изменениях терновера титина на 28 сутки обструкции мочеточника. Таким образом, нами впервые продемонстрированы особенности распределения и экспрессии нестин-положительных клеток в сердце, а также изучены патофизиологические особенности ремоделирования сердечной мышцы при обструктивной нефропатии.