ИСТИНА

В настоящее время все большее распространение получают лекарственные формы на основе наночастиц. К преимуществам наносомальных форм следует отнести возможность контролируемого высвобождения лекарственного вещества, а также повышение селективности его действия за счет более эффективной доставки в орган-мишень. Наиболее перспективными носителями являются биодеградируемые полилактиды – гомополимеры молочной кислоты или ее сополимеры с гликолевой кислотой (PLGA). При введении наносомальных форм на основе наночастиц PLGA (PLGA НЧ) в организм лекарственные вещества выделяются из них вследствие десорбции с поверхности частиц, а также их деструкции и эрозии в результате химического гидролиза. Скорость выделения лекарственного вещества из НЧ является одним из основных факторов, определяющих терапевтическую эффективность такой лекарственной формы. В связи с этим для рациональной разработки наносомальных форм очень важна информация о скорости деградации НЧ. Цель исследования состояла в разработке методики селективного количественного определения продуктов гидролиза PLGA НЧ, пригодной для изучения кинетики их деградации в эксперименте in vitro. Применяли метод зонного капиллярного электрофореза. Капиллярный электрофорез проводили с использованием системы КЭФ «Капель 105М» («Люмэкс», Россия, программное обеспечение «Эльфоран»). За основу выбрали методику определения органических кислот методом КЗЭ с использованием косвенного детектирования [1, c.172 - 173]. Изучение влияния природа органического аниона, входящего в состав ведущего электролита, на качество электрофореграммы (ЭФГ) показало, что наилучшие показатели селективности достигаются при использовании в составе ведущего электролита салициловой кислоты. Оптимизированный состав ведущего электролита: 10 мМ водный раствор салициловой кислоты, 0,5 мМ цетилтриметиоаммония гидроксид, диэтаноламин до рН 7.2. Разработанный метод позволил оценить скорость гидролиза PLGA НЧ, которая составила не более 4% за первые 6 часов гидролиза при рН 7,4 (PBS). На ЭФГ гидролизата PLGA НЧ присутствуют пики анионов: хлорид, фосфат, карбонат, ацетат, гликолят, лактат. Методика позволяет также оценить влияние включенных лекарственных веществ на скорость деструкции НЧ.