ИСТИНА

Цисплатин используется для лечения различных злокачественных новообразований. Его действие приводит к подавлению репликации, аресту клеточного цикла и запуску программируемой гибели клеток (ПГК), в том числе апоптоза и ферроптоза [1]. Опухолевые клетки могут приобретать устойчивость к цисплатину, что является серьёзной проблемой в терапии. Резистентные клетки приобретают фенотип, характеризующийся избеганием ПГК и модуляцией скорости пролиферации и метаболизма [2]. В данной работе нами получены опухолевые клетки различного происхождения (A549, U1810, SKOV3, SW620) с приобретённой устойчивостью к цисплатину. Содержание маркеров апоптоза было снижено во всех устойчивых линиях по сравнению с исходными. У резистентной линии U1810 также наблюдалось повышение GPX4, защищающей клетки от ферроптоза. У линий A549, U1810, SKOV3 развитие устойчивости сопровождалось угнетением митохондриального дыхания. У резистентных клеток A549 и U1810 также была снижена пролиферативная активность, а в клетках A549 наблюдалось снижение активации митоген-активируемых киназ JNK1/2 и p38. Эти линии клеток при возникновении устойчивости приобретали фенотип, характеризующийся низкой пролиферативной и метаболической активностью, позволяющий им пережить токсическое воздействие. В резистентной линии SKOV3 активировалась аутофагия. Полученные данные свидетельствуют, что развитие резистентности к действию цисплатина формируется в разных клетках при помощи различных механизмов и сопровождается изменениями метаболизма и скорости пролиферации.