ИСТИНА

Одним из перспективных подходов для решения глобальной проблемы антибиотикорезистентности является использование гибридных молекул – гетеродимерных структур на основе антимикробных препаратов различного механизма действия. В рамках данного подхода было синтезировано соединение LCTA-2441, которое состоит из азитромицина, макролидного антибиотика, ингибирующего биосинтез белка, и эремомицина, гликопептидного антибиотика, блокирующего биосинтез клеточной стенки, соединенных линкером. Исследование на панели бактериальных штаммов выявило, что LCTA-2441 активен даже в отношении штаммов, устойчивых одновременно к макролидным и гликопептидным антибиотикам. Дальнейшее изучение механизма его действия показало, что LCTA-2441 обладает рядом уникальных свойств, не присущих предшественникам его синтеза. Так, LCTA-2441 способен ингибировать трансляцию, как в бактериальной, так и в эукариотической системах, не проявляя при этом существенного токсического действия на клеточных линиях человека. При этом для LCTA-2441 свойственна уникальная специфичность к последовательности мРНК, не характерная для других макролидных антибиотиков. Вместе с тем LCTA-2441 оказался способен подавлять трансляцию на рибосомах, устойчивых к классическим макролидам. Таким образом, данное гибридное производное представляет собой перспективное соединение, как для медицинских целей, так и для развития подходов направленного дизайна лекарственных препаратов. Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, проект 075-15-2024-630.