ИСТИНА

Распространение генов устойчивости к клинически значимым антибиотикам является важной проблемой здравоохранения, для решения которой требуются новые лекарственные препараты, активные в отношении антибиотикорезистентных штаммов бактерий. Однако механизм действия некоторых перспективных молекул до сих пор плохо изучен. Так, боттромицин А2 представляет собой антибиотик пептидной природы, открытый еще в 1957 году, который проявляет высокую активность в отношении грамположительных штаммов, включая устойчивых к другим антибиотикам. Из ранних работ достоверно известно лишь, что он ингибирует биосинтез белка в клетках бактерий, и предположительно связывается с 50S субчастицей рибосомы. Нам удалось впервые показать, что боттромицин А2 обладает уникальной специфичностью к последовательности мРНК, вызывая остановку транслирующих рибосом исключительно на глициновых (Gly) кодонах. При этом боттромицин А2 не влияет на процесс декодирования мРНК и не препятствует связыванию Gly-тРНК в A-сайте рибосомы. Дальнейшее исследование показало, что ингибиторные свойства боттромицина А2 проявляются именно на этапе переноса растущего пептида на Gly-тРНК, при формировании пептидной связи. Таким образом, наши биохимические данные позволили уточнить механизм действия “забытого” антибиотика – боттромицина А2. Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, проект 075-15-2024-630.