ИСТИНА

На сегодняшний день возраст-зависимые заболевания являются главным фактором смертности людей по всему миру1, однако молекулярные механизмы, объясняющие увеличение вероятности их возникновения с возрастом, остаются во многом неизученными. Имеющиеся эпигенетические часы способны косвенно предсказывать биологический возраст в отдельных видах2-3, но не существует модели часов, способной предсказывать ожидаемую смертность для различных видов млекопитающих. В данной работе мы решили заполнить эти пробелы, проанализировав эпигенетические паттерны, ассоциированные с общей смертностью, старением и возраст-зависимыми заболеваниями. Мы показали, что уменьшение эпигенетической энтропии в генах, ассоциированных с различными функциями иммунной системы, объединяет старение, возраст-зависимые заболевания и прогерии человека, в то время как в генах развития энтропия растет при увеличении хронологического возраста, но падает в ответ на возраст-зависимые заболевания. Разработанная нами модель эпигенетических часов, предсказывающая ожидаемую смертность как метрику биологического возраста для различных видов млекопитающих, лучше определяла наличие болезни Хантингтона, гетерохронного парабиоза и эффекта репрограммирования, чем существующие мульти-видовые эпигенетические часы. Несмотря на различия в энтропийных механизмах старения и возраст-зависимых заболеваний, эпигенетические часы смертности выделили для старения и некоторых хронических заболеваний человека, таких как болезнь Хантингтона, общие эпигенетические паттерны в генах, ассоциированных с развитием. Литература 1. Mathers et al., Br Med Bull, 2009, 92(1), 7-32. 2. Belsky et al., Elife, 2022, 11, e73420. 3. Levine et al., Aging (Albany NY), 2018, 10(4), 573. Работа поддержана финансированием в рамках государственного задания МГУ имени М.В. Ломоносова