ИСТИНА

Дегенеративные заболевания сетчатки представляют собой острую проблему современной офтальмологии, поскольку повреждение нейронов этой ткани приводит к необратимой и на сегодняшний день неизлечимой потере зрения. Центральное место среди таких заболеваний занимает глаукома – оптическая нейропатия, отличающаяся многофакторным патогенезом и отсутствием специфической терапии. Прорыв в понимании путей развития глаукомы связан с идентификацией мобильного цинка как потенциального медиатора дегенерации сетчатки и зрительного нерва. Эти наблюдения особенно актуальны в свете недавнего обнаружения сигнальной функции цинка в цитоплазме и межклеточном пространстве и ее тесной взаимосвязи с классической кальциевой сигнализацией. В работе предоставлены результаты комплексного исследования механизмов глаукомы с применением мультиомиксного анализа образцов пациентов, животных и клеточных моделей, а также структурных подходов, включая инструменты на основе алгоритмов машинного обучения и рентгеноструктурный анализ, которые позволили идентифицировать новые цинк-зависимые мишени при этом заболевании. Впервые показано, что секретируемый цинк резко подавляет нейротропную активность в сетчатке путем специфического обратимого ингибирования взаимодействия между соответствующими сигнальными факторами и рецепторами клеточной поверхности. Обнаруженный механизм может быть общим для широкого спектра нейродегенративных и нейроофтальмологических заболеваний и стать мишенью для различных вариантов лечения, в том числе генной терапии. Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проекты 21-15-00123, 24-15-00171.