ИСТИНА

На сегодняшний день не вызывает сомнений, что активные формы кислорода (АФК) обладают вазомоторным влиянием. Подавляющее большинство исследований по этой теме проведено на сосудах взрослых животных. Вместе с тем, механизмы регуляции тонуса сосудов в новорожденный и взрослый периоды жизни существенно различны. Целью работы стало сравнить функциональную роль цитоплазматической и внеклеточной изоформ супероксиддисмутаз (SOD1 и SOD3, соответственно) в артериях взрослых крыс и крысят в период раннего постнатального онтогенеза. В работе исследовали сократительные ответы подкожной артерии крысят в возрасте 10-15 дней и взрослых половозрелых (в возрасте 2-3 месяцев) самцов крыс Wistar в изометрическом режиме с использованием системы wire myograph. Экспрессию SOD1 и SOD3 на уровне мРНК и белка оценивали методами ПЦР в реальном времени и Вестерн блоттинг, соответственно. В ткани подкожной артерии как взрослых крыс, так и крысят, была обнаружена мРНК SOD1 и SOD3, при этом SOD3 была представлена в большем количестве в обеих возрастных группах. Количество белка SOD1 в ткани артерий крысят и взрослых крыс было сопоставимо, тогда как содержание SOD3 оказалось больше в артериях крысят. Ингибитор SOD1/SOD3 – DETC (1 мМ) не оказал влияния на сократительные ответы подкожной артерии как взрослых крыс, так и крысят при наличии интактного эндотелия. Однако после удаления эндотелия инкубация с DETC приводила к выраженному ослаблению сократительных ответов артерий крысят, но не взрослых крыс. В условиях фармакологической блокады NO-синтаз L-NNA (0.1 мМ), но не растворимой гуанилатциклазы (ODQ, 1 мкМ), эффект DETC проявлялся в артериях крысят с интактным эндотелием. В артериях без эндотелия DETC не оказывал эффекта на сократительные ответы в присутствии донора NO нитропруссида натрия (SNP, 0.1 мкМ). Таким образом, продуцируемые SOD1/SOD3 АФК в сосудах крысят, но не взрослых крыс, обладают сосудосуживающим влиянием, которое не проявляется при наличии интактного эндотелия. В периоде раннего постнатального онтогенеза эндотелиальный NO подавляет функциональный вклад SOD1/SOD3 в гладкомышечных клетках артерий, вероятно, путем нитрозилирования фермента.