ИСТИНА

Навигация - это фундаментальная способность клеток обеспечивать их правильное позиционирование в многоклеточном организме в процессе онтогенеза. В сформированном организме навигация также имеет ключевое значение в процессах, связанных с перестройкой ткани, таких как заживление ран, воспаление, беременность. При движении (миграции) клетки могут ориентироваться по факторам, секретируемым окружающими клетками или экспрессированным на их поверхности. Основными классами растворимых навигационных сигналов являются факторы роста, хемокины и нетрины, а поверхностных - семафорины и эфрины. Активация соответствующих навигационных рецепторов приводит к изменению множества свойств клеток, включая пролиферацию и спектр экспрессируемых молекул. Однако ключевой особенностью навигационных рецепторов является способность в течение секунд локально и направленно изменять адгезию и вызывать перестройку цитоскелета клетки, что приводит к перемещению клеток в заданном направлении. Направленность клеточного ответа формируется за счет кластеризации и активации навигационных рецепторов на лидирующем краю клетки. Кластер активированных навигационных рецепторов служит основой для формирования сигнального комплекса из эффекторных киназ и локальной генерации вторичных посредников (фосфатидилинозитол-3-фосфата, Ca2+, H2O2), что приводит к изменению активности актин-полимеризующих белков и перестройке цитоскелета. При этом ряд вопросов остается открытым. В частности, пока нет единого представления о механизме чувствительности к градиенту растворенного фактора. Многие навигационные рецепторы в покое формируют неактивные кластеры, и непонятно, как происходит переключение в активное состояние. Почти все навигационные рецепторы эндоцитируются после активации, однако данные о роли эндоцитоза в активности рецептора пока противоречивы. Для некоторых рецепторов, лишенных цитоплазматического домена (эфрины-А, рецептор урокиназы, Т-кадгерин), также показана навигационная функция, но её молекулярный механизм практически не изучен. В докладе будет представлено современное состояние проблемы и собственные результаты исследования эфриновых рецепторов.