ИСТИНА

Введение. Противовирусный препарат рибавирин является перспективной мишенью для перепрофилирования и использования в терапии ЗНО. Однако эффективные в отношении клеток опухолей дозы рибавирина достаточно высоки. Одним из подходов к расширению терапевтического интервала является химическая модификация молекулы. Введение аминогруппы в структуру повышает растворимость за счет формирования дополнительной водородной связи. Поэтому нами был проведен синтез аминосодержащих производных 1,2,4-триазол-3-карбоксамида (ТКА), агликона рибавирина: 5-аминометил-ТКА, 5-аминоэтил-ТКА, 5-аминопропил-ТКА, 5-аминопентил-ТКА, 5-амино-ТКА. Цель исследования – оценка цитотоксичности 5-аминометилсодержащих производных рибавирина и их влияния на клеточный цикл клеток опухолей кроветворной системы in vitro. Материалы и методы. Влияние соединений на жизнеспособность клеток опухолей кроветворной системы линий ХМЛ К562 и острого лимфобластного лейкоза CEМ оценивали с помощью МТТ-теста. Распределение клеток по фазам клеточного цикла под действием исследуемых соединений методом проточной цитофлуориметрии с окрашиванием пропидий йодидом. Результаты. Для новосинтезированных соединений в отношении клеток опухолей кроветворной системы рассчитанные концентрации IC50 для производных рибавирина составили от 6 до 19 мМ для клеток К562 и от 19 до 50 мМ для клеток CEM. Исследуемые соединения в концентрациях 5–50 мкМ при инкубации 72 ч ингибируют пролиферацию и вызывают в клетках К562 арест в G1-фазе клеточного цикла. Более того 5-аминометил-ТКА индуцирует апоптоз в клетках CEM. Заключение. Острые формы лейкозов являются более агрессивными ихарактеризуются худшим прогнозом. Всвязи с этим, обнаруженная активность 5-аминометил1,2,4-триазол-3-карбоксамида в отношении линии клеток острого лимфобластного лейкоза позволяет судить о перспективности химической модификации агликона рибавирина по 5-му положению триазольного кольца с целью получения более активных соединений для применения в противоопухолевой терапии. Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (грант №23-25-00382).