ИСТИНА

В настоящем исследовании мы проверяли наличие кооперативных эффектов для быстрой и медленной стадий взаимодействия PGHS с ингибиторами (индометацин, напроксен, ибупрофен). Быструю стадию взаимодействия PGHS с ингибиторами измеряли в режиме инициации реакции ферментом. Было показано, что для всех исследованных ингибиторов полученные данные адекватно описываются простой моделью, и нет необходимости учитывать кооперативные эффекты. Для измерения медленной стадии предварительно инкубировали фермент с ингибитором в реакционной системе до инициации реакции субстратом. Время инкубации соответствовало времени наступления практического равновесия в реакционной системе. Для индометацина данные адекватно описываются простой моделью, а для напроксена и ибупрофена данные гораздо лучше описываются моделью, где учитываются кооперативные взаимодействия между мономерами при переходе комплексов EI и E*I друг в друга.