ИСТИНА

Ранее в нашей лаборатории было обнаружено, что в некоторых линиях меланомы присутствует спермоспецифичная форма гликолитического фермента глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (ГАФДс). ГАФДс – это паралог соматической глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы - фермента гликолиза, который считается одним из ключевых белков в регуляции энергетического метаболизма. Последующие исследования показали, что накопление этого фермента, вероятно, необходимо для переключения энергетического метаболизма опухолевой клетки с гликолиза на окислительное фосфорилирование. Известно также, что для меланомы тип энергетического метаболизма во многом определяет их метастатический потенциал. Метастазы характеризуются снижением уровня гликолитических метаболитов и увеличением количества метаболитов цикла Кребса. Мы продолжили исследование молекулярных механизмов участия ГАФД и ГАФДс в метастазировании и химиорезистентности меланомы, функциональных отличий этих белков, а также особенностей регуляции экспрессии их генов в раковой клетке с целью поиска мишеней для таргетной терапии. Показано, что для меланом повышение экспрессии гена, кодирующего ГАФДс, коррелирует с повышением накопления лактата в среде, а значит, значительному закислению внешней среды. Нами была начата работа по созданию системы для целевой доставки лекарств с учетом метаболических особенностей клеток с повышенным накоплением ГАФДс, на основе мультилипосомальных рН-чувствительных контейнеров. В мембрану анионных липосом будет встроен рН-чувствительный липид- переключатель, позволяющий эффективно высвобождать активные молекулы в среде с пониженными значениями рН, что характерно для микроокружения меланомы. Использование смеси липосом с разными инкапсулированными веществами, включая химиотерапевтические препараты или препараты для таргетной терапии, открывает путь к получению мультилипосомальных контейнеров с требуемым соотношением действующих веществ. Работа была выполнена при поддержке Российского научного фонда (проект No 24-74- 10024).