ИСТИНА

Фототерапия является перспективным методом лечения рака благодаря своей простоте, высокой эффективности и минимальной лекарственной устойчивости. Достижением в этой области является фототераностика, сочетающая диагностику и терапию с использованием светового возбуждения. Однако существующие материалы имеют недостатки, среди которых низкая эффективность, сложность синтеза и недостаточная специфичность доставки лекарств к опухоли. Целью нашего исследования было преодоление этих ограничений и создание фотосенсибилизаторов с использованием современных подходов. Донорно-акцепторные органические соединения, широко применяемые в органической электронике и фотонике, в последнее время вызывают особый интерес в области биомедицины благодаря их способности к функционализации для специфического взаимодействия с опухолями, низкой токсичности, высокой биосовместимости и возможности настраиваемого поглощения света, включая ближний инфракрасный (БИК) диапазон спектра. В данной работе была синтезирована серия Д-А молекул на основе трифениламина (TФA). Высокая чистота и заданная структура соединений была доказана комплексом современных физико-химических методов анализа. Исследование взаимосвязи между молекулярной структурой и свойствами таких соединений позволит оптимизировать их эффективность в фототерапии и влиять на специфичность по отношению к раковым клеткам. В этой связи было исследовано влияние структуры на оптические и электрохимические свойства, фазовое поведение и термостабильность полученных соединений. Затем были получены водные дисперсии наночастиц как на основе синтезированных молекул, так и в комплексе с амфифильными полимерными матрицами. Было исследовано влияние инкапсуляции в полимер на размер, стабильность, и цитотоксичность наночастиц. Наиболее перспективное из синтезированных веществ имело полумаксимальную ингибирующую концентрацию IC50 = 0,02 ммоль и индекс фототоксичности PI = 50. Его инкапсуляция в полилактид-блок-полиэтиленгликоль (PEG–PLA) привела к значениям IC50 < 0,02 ммоль и PI > 50. С использованием диацетата дихлордигидрофлуоресцеина (DCFDA) были получены флуоресцентные изображения при помощи конфокального лазерного сканирующего микроскопа Leica TCS SPE и показана генерация активных форм кислорода в клетках. Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (FFSM-2024-0003).