ИСТИНА

Одной из функций активных форм кислорода (АФК) является их участие в регуляции тонуса кровеносных сосудов. NADPH-оксидазный ферментативный комплекс (NOX) – один из основных источников АФК в клетках сосудов. Показано, что сосудосуживающее влияние агонистов α1-адренорецепторов (сцеплены с Gq-белком) и рецепторов тромбоксана А2 (сцеплены с G12/13 белком) сопряжено с увеличением продукции АФК в гладкомышечных клетках сосудов. АФК, в свою очередь, могут активировать Rho-киназу – один из ключевых ферментов, способствующих запуску сокращения артерий. Считается, что сокращение, вызываемое активацией рецепторов, сцепленных с G12/13 белком, в большей степени опосредовано Rho-киназой, нежели сокращение под действием агонистов α1-адренорецепторов. Мы проверили гипотезу о том, что (1) вазомоторное влияние АФК, продуцируемых NOX, при действии агониста рецепторов тромбоксана А2 проявляется в большей степени, чем при активации α1-адренорецепторов, и (2) что это влияние связано с большим вкладом Rho-киназы. Эксперименты проводили на артериях брыжейки, полученных от половозрелых самцов крыс Wistar. Сократительные ответы артерий на вносимые кумулятивно U46619 или метоксамин (агонисты рецепторов тромбоксана А2 или α1-адренорецепторов, соответственно) регистрировали в изометрическом режиме с использованием системы wire myograph. Функциональный вклад продуцируемых NOX АФК и Rho-киназы оценивали с использованием ингибиторов VAS2870 иY27632, соответственно. Ингибитор NOX VAS2870 (3 мкМ) вызывал ослабление сократительных ответов артерий брыжейки как при действии метоксамина, так и при действии U46619. При этом эффект VAS2870 был более выражен при использовании U46619 в качестве агониста: Аналогичным образом, сократительные ответы как на U46619, так и на метоксамин были ослаблены в присутствии ингибитора Rho-киназы Y27632 (3 мкМ), причем эффект ингибитора был больше при использовании U46619. Однако подавление активности Rho-киназы не устраняло эффект ингибитора NOX: совместное действие VAS2870 и Y27632 приводило к еще большему падению сократительных ответов по сравнению с влиянием только Y27632. Последнее наблюдалось как при действии U46619, так и метоксамина. В результате проведенной работы можно заключить, что продуцируемые NOX АФК способствуют сокращению артерий брыжейки, что проявляется в большей степени при активации рецепторов тромбоксана А2, чем при активации α1-адренорецепторов. Разная степень проявления вазомоторной роли этих АФК, однако, не связана с активацией Rho-киназы, несмотря на ее больший функциональный вклад при активации рецепторов тромбоксана А2 по сравнению с α1-адренорецепторами.