ИСТИНА

Активные формы кислорода (АФК), в том числе пероксид водорода (H2O2), играют важную роль в регуляции сосудистого тонуса. Последнее изучено подробно для взрослого половозрелого организма, тогда как вазомоторная роль АФК в системных артериях новорожденного организма до сих пор остается мало изученной. Таким образом, целью данного исследования стало сравнить функциональную роль цитоплазматической и внеклеточной изоформ супероксиддисмутаз (SOD1 и SOD3) - ферментов, продуцирующих H2O2, в регуляцию тонуса периферической артерии мышечного типа, у крыс в периоде раннего постнатального онтогенеза и взрослых животных. В работе использовали самцов крыс Wistar: взрослых (в возрасте 2-3 месяцев) и крысят (в возрасте 11-15 дней). Регистрировали сократительные ответы подкожной артерии в изометрическом режиме с использованием системы wire myograph. Эксперименты проводили на сосудах с интактным и с механически удаленным эндотелием. Использовали два экспериментальных протокола. В первом протоколе к сосуду, предсокращенному агонистом α1-адренорецепторов метоксамином, кумулятивно добавляли H2O2 (1 мкМ – 3 мМ). Во втором протоколе оценивали функциональный вклад SOD1 и SOD3 в регуляцию сократительных ответов на метоксамин с использованием ингибитора SOD1/SOD3 DETC (1 мМ). В сосудах с удаленным эндотелием инкубация с DETC (1 мМ) приводила к выраженному ослаблению сократительных ответов у крысят, но не у взрослых крыс, что указывает на проконстрикторное влияние продуцируемого SOD1/SOD3 H2O2 в гладкомышечных клетках артерий крысят. Это согласуется с тем, что в относительно низких концентрациях (0.1 мМ) экзогенный H2O2 вызывал сокращение подкожной артерии крысят. Интересно, что DETC не оказал влияния на сократительные ответы подкожной артерии как взрослых крыс, так и крысят при наличии интактного эндотелия. Однако, в условиях фармакологической блокады одного из основных путей сосудорасширяющего влияния эндотелия (на фоне ингибитора NO-синтаз L-NNA (0.1 мМ)), эффект DETC в артериях крысят с интактным эндотелием снова проявлялся. Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют предположить, что продуцируемый SOD1/SOD3 H2O2 вносит существенный вклад в регуляцию тонуса подкожной артерии крысят, но не взрослых крыс, а именно – способствует сокращению. Последнее проявляется при удалении эндотелия, либо же после ослабления действия его NO-зависимой компоненты. Финансовая поддержка: грант Российского Научного Фонда № 23-25-00056.