ИСТИНА

Линия крыс Крушинского-Молодкиной (КМ) – модель рефлекторной (аудиогенной) эпилепсии (АЭ) с высокой воспроизводимостью признака. Кроме АЭ на крысах линии КМ возможно получить модель височной эпилепсии человека – миоклонический гиперкинез. При поиске новых подходов и инструментов, способных повлиять на АЭ и послесудорожные изменения мышечного тонуса крыс, мы остановились на нефармакологическом неинвазивном методе – электросудорожной терапии (ЭСТ). Целью работы является исследование эффектов ЭСТ на поведение, биохимические параметры мозга, а также показатели АЭ у крыс с различной предрасположенностью к АЭ. В экспериментах использовали линию крыс линии КМ (n = 81), также крыс линии "4" (n = 22) и линии "0" (n = 24). Данные линии представляют собой линии контроля со сходным КМ генетическим фоном. У них одинаковый генотип, но диаметрально противоположный фенотип – аудиогенный припадок (АП) максимальной выраженности (линия "4") и полное отсутствие признака (линия "0"). В общую схему опыта входило проведение стандартной батареи тестов (тест "открытое поле", тест в приподнятом крестообразном лабиринте, тест "вынужденное плавание"), формирование у части крыс миоклонических судорог ежедневой провокацией АП на протяжении 21 дня, ЭСТ в течение 6 дней и в конце, в зависимости от серии, либо повторное тестирование поведение, либо декапитация и диссекция с последующим биохимическим анализом мозга. Содержание моноаминов и их метаболитов определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим 281 детектированием (ВЭЖХ-ЭД) в образцах префронтальной коры и стриатума экспериментальных животных. Было показано, что интенсивность АП, миоклонических судорог и постиктальной каталепсии крыс линии КМ и линии "4" после 6- дневного курса ЭСТ снижается, данный эффект более выражен у крыс линии КМ. Кроме того, ЭСТ повышает уровень локомоторной активности у крыс линии "4" и "0" и снижает исследовательскую активность крыс линии КМ в тесте "открытое поле", в то время как в тестах "вынужденное плавание" и "приподнятый крестообразный лабиринт" достоверных отличий не обнаружено. Далее, ЭСТ интенсифицирует функционирование дофаминергической системы в стриатуме и префронтальной коре у крыс линии КМ, что выражается в повышении уровня дофамина и его основных метаболитов (3-МТ, ДОФУК, ГВК). Кроме того, показана модуляция функций серотонинергической системы в стриатуме и префронтальной коре крыс линии КМ повышение содержания свободного серотонина в указанных структурах мозга.