ИСТИНА

Сенесцентные клетки представляют собой препятствие для противоопухолевой терапии из- за их способности секретировать факторы воспаления и пролиферации, создавая микросреду, способствующую прогрессированию опухолевого процесса и устойчивости к лечению. Рецептор DR5 (TRAILR2, TNFRSF10B), член семейства рецепторов смерти, привлекает внимание как потенциальная мишень для терапии опухолей, поскольку экспрессируется на поверхности большинства трансформированных клеток. Ранее было показано, что агонисты DR5 успешно устраняют сенесцентные клетки, демонстрируя сенолитическую активность в клетках солидных опухолей различного происхождения. Однако до сих пор отсутствуют данные о сенолитической активности агонистов DR5 в глиобластоме. Известно, что темозоломид способен индуцировать сенесцентное состояние в клетках глиобластомы. В данной работе клеточные линии глиобластомы U-87MG и T98G, а также первичные клеточные линии глиобластомы человека были обработаны темозоломидом и агонистом DR5 - DR5-специфичным вариантом цитокина TRAIL DR5-B. Изучалась одновременная совместная инкубация препаратов и последовательная, с предварительной инкубацией с темозоломидом в течение 120 часов. Сенесцентное состояние клеток было показано несколькими методиками, включая окрашивание на β-галактозидазу, подсчёт темпа удвоения клеток и проточную цитометрию. Выживаемость клеток оценивали колориметрическим методом WST-1. Было показано, что при предварительной инкубации с темозоломидом клетки линии U-87 приобретали все исследуемые признаки сенесцентности. Также было отмечено повышение уровня экспрессии DR5 на поверхности клеток под воздействием темозоломида. Клетки линии T98G не отвечали на пред-обработку темозоломидом. Лиганд DR5-B на 40% эффективнее индуцировал гибель клеток U-87, достигших сенесцентного состояния после пред-обработки темозоломидом (до 75% гибели) по сравнению с клетками после одновременной совместной инкубации лиганда с темозоломидом. Клетки линии T98G были исходно чувствительны к агонисту DR5 (до 80% клеточной гибели), при это сенсибилизирующий эффект темозоломида не наблюдался. Ответ первичных линий глиобластомы на DR5-B после пред-обработки темозоламидом был гетерогенным. Наши результаты подтверждают, что рецептор DR5 имеет перспективы в качестве потенциальной мишени для сенолитической терапии глиобластомы.