ИСТИНА

Разработка методик синтеза и очистки полифосфазенов с аминогруппами у атома фосфора представляет значительный научный и практический интерес вследствие наличия ряда преимуществ полиаминофосфазенов, например их биоразлагаемость, негорючесть, возможность введения различных заместителей у атома фосфора и варьирования таким образом их свойств и др. Полиаминофосфазены могут найти применение в системах доставки лекарств, а также при создании материалов для имплантатов, мембран и др. Различные гидролитически нестойкие аминофосфазены, лабильные по отношению к водным средам могут быть использованы в качестве носителей для контролируемого высвобождения лекарственных средств. Важной проблемой при синтезе полиаминофосфазенов является контроль полноты протекания реакции нуклеофильного замещения атомов хлора. Для оценки влияния условий на процесс аминолиза целесообразным и более удобным методом является использование модельных линейных низкомолекулярных фосфазенов. Наиболее простым в получении является линейный короткоцепной фосфазен – трихлорфосфазодихлорфосфонил (ТХДФ). Данная работа посвящена изучению реакций нуклеофильного замещения ТХДФ первичным бутиламином и гетероциклическим амином – имидазолом при различных их мольных соотношениях. В исследованиях в качестве среды реакции наибольшую распространенность получил хлорбензол. Он хорошо растворяет продукты замещения, не растворяя при этом соль амина или другого основания. Но проблемой использования хлорбензола является его высокая температура кипения, вследствие чего при его вакуумной отгонке конечные продукты реакции могут разлагаться или претерпевать различные перегруппировки и сшивки. В данной работе рассматривается применение дихлорметана в качестве растворителя. Основным его преимуществом является низкая температура кипения, поэтому его вакуумную отгонку можно проводить при комнатной температуре. При анализе ЯМР-спектров аналогичных синтезов в среде хлорбензола и дихлорметана существенных различий не наблюдалось. Дипольные моменты исследуемых растворителей также практически равны. Выбор реакционной среды с одной стороны ограничен растворимостью в ней исходных ТХДФ и продуктов реакции, а с другой Важной задачей является подбор акцептора хлороводорода в описанных реакциях. При его отсутствии вступающие в реакцию амины будут образовывать соли и полного замещения атомов хлора не произойдет. Конкурирующие реакции Основными требованиями для акцептора является его большая основность по сравнению с вступающими в реакцию аминами и отсутствие взаимодействия с ТХДФ. В качестве акцептора были применены: пиридин, триэтиламин, избыток карбоната калия, мольные соотношения карбоната калия и сульфата натрия, диизопропилэтиламин. Продукты взаимодействия представляли собой смеси фосфазен-фосфанилов различной степени замещенности (рис 1). При реакции ТХДФ с избытком бутиламина были получены белые аморфные продукты с 78 % выходом. Реакции ТХДФ в присутствии неорганических солей приводили к образованию желтой смолы, быстро разлагающейся на воздухе. Вследствие гидролитической нестойкости все стадии синтеза проводились в токе аргона. Состав продуктов реакции аминолиза и их химическое строение были охарактеризованы с использованием 1H, 13C, 31P ЯМР спектроскопии, а также MALDI-TOF масс-спектрометрии.