ИСТИНА

Хорошо известно, что в раковых клетках повышена эндогенная концентрация перекиси водорода. В настоящее время, основываясь на этой особенности, активно разрабатываются стратегии дифференцированного лечения онкологических заболеваний. Одной из таких стратегий является использование селективной реакции на перекись водорода – пероксиоксалатной хемилюминесцентной реакции (ПО-реакция). В ходе этой реакции может генерироваться свет – для диагностики заболевания или высокотоксичный синглетный кислород – для терапии. Ароматический эфир щавелевой кислоты, который быстро гидролизуется в водной среде, является основным компонентом ПО-реакции. Гидролиз ароматического оксалата серьезно ограничивает биологическое применение данного метода. В связи с этим для проведения ПО-реакции в воде, ее компоненты необходимо поместить в гидрофобное ядро коллоидных частиц. Можно ожидать, что природа нанореактора влияет на ПО-реакцию, одна она практически не изучена. В данной работе мы исследовали влияние упаковки на эффективность ПО-реакции. Для получения коллоидных частиц использовали эмульсию диметилфталата, стабилизированную плюроником L64, и мицеллы биоразлагаемого блок-сополимера полилактида и монометокси-полиэтиленгликоля. В качестве оксалатов использовали синтезированный нами биосовместимый бис(N-бензоил-L-тирозин этиловый эфир)оксалат (БТЭЭ-оксалат) и коммерчески доступный бис(2,4,5-трихлор-6-(пентилоксикарбо-нил)фенил)оксалат (CPPO). Мы показали, что эффективность ПО-реакции для CPPO возрастает в два раза при переходе от мицелл к эмульсии. Противоположный результат наблюдается для БТЭЭ-оксалата, причем в этом случае интегральная интенсивность хемилюминесценции снижается более чем на порядок. Ожидалось, что эффективность ПО-реакции высокоактивного CPPO в пределах одной системы будет выше по сравнению с малоактивным БТЭЭ-оксалатом. Однако в мицеллах блок-сополимера эта гипотеза не подтвердилась. Стабильность оксалатов в водном растворе для обоих систем была примерно одинаковой. Характерное время падения интегральной интенсивности ПО-реакции составило порядка 30 минут. Таким образом, природа нанореактора оказывает существенное влияние на эффективность ПО-реакции.