ИСТИНА

Активные формы кислорода (АФК) обладают важной вазомоторной ролью, т.е. участвуют в регуляции тонуса сосудов. Показано, что АФК могут способствовать как расслаблению, так и сокращению артерий. NADPH-оксидазный ферментативный комплекс (NOXs) является одним из главных источников АФК в клетках кровеносных сосудов. Мы предположили, что вазомоторная роль продуцируемых NOXs АФК в сосудах малого и большого кругов кровообращения различается. Таким образом, целью нашей работы стало сравнение экспрессии мРНК и функционального вклада NOXs в регуляцию сократительных ответов легочных артерий и артерий большого круга кровообращения (брыжейки и почки). Эксперименты проводили на половозрелых самцах крыс Wistar. В работе оценивали экспрессию мРНК каталитических субъединиц различных изоформ NOXs в ткани артерий при помощи ПЦР в реальном времени. Сократительные ответы артерий брыжейки (2-3го порядка ветвления), почки (междолевых артерий) и легкого (3го порядка ветвления) на агонист рецепторов тромбоксана А2 U46619 регистрировали в изометрическом режиме с использованием системы wire myograph. Функциональный вклад NOXs оценивали с использованием пан-ингибитора VAS2870. Во всех исследуемых артериях мРНК NOX2 и NOX4 была наиболее представлена. При этом содержание мРНК NOX4 не различалось между исследуемыми сосудами, тогда как содержание мРНК NOX2 в легочных артериях было примерно в 10 раз выше по сравнению с артериями брыжейки и почки. Однако в функциональных экспериментах ингибитор NOXs VAS2870 (3 мкМ) не оказал влияния на сократительные ответы легочных артерий, но привёл к выраженному ослаблению сокращения артерий почки и брыжейки. При этом эффект ингибитора был более выражен в сосудах брыжейки, чем в сосудах почки: площадь под кривой в присутствии VAS2870 относительно контроля в артериях брыжейки составила 25 ± 9 %, а в артериях почки 67 ± 11 % (p<0.05, непарный t-тест). Таким образом, мы показали, что АФК, продуцируемые NOXs, обладают проконстрикторным влиянием в сосудах брыжейки и почки. При этом в артериях брыжейки вазомоторная роль этих АФК выражена сильнее, чем в артериях почки. В то же время, несмотря на высокое содержание мРНК NOXs в легочных артериях, АФК, продуцируемые ими, не проявляют вазомоторной роли в этих сосудах. Не исключено, что вклад продуцируемых NOXs АФК в артериях малого круга кровообращения проявляется в условиях гипоксии, что является предметом будущих исследований.