ИСТИНА

Согласно данным ВОЗ, неонатальная асфиксия и сопровождающая ее гипоксия являются ведущими причинами смертности среди младенцев. Известно, что гипоксия может приводить как к «острым», так и к «отставленным» изменениям регуляции тонуса сосудов. Важную роль в изменении сосудистых реакции под действием гипоксии играют активные формы кислорода (АФК), в том числе продуцируемые NADPH-оксидазами (NOX). Целью нашей работы стало оценить «отставленные» эффекты кратковременной неонатальной нормобарической гипоксии на вклад АФК, продуцируемых NOX, в регуляцию тонуса подкожной артерии крысят в период раннего постнатального онтогенеза. Методы В работе моделировали неонатальную нормобарическую гипоксию (8% О2 в течение 2 часов) у крысят в возрасте 2 дня (группа «Гипоксия»). Крысят группы «Контроль» на 2 часа помещали в аналогичные условия, но с нормальным содержанием О2 (21%). Оценку «отставленных» эффектов гипоксии проводили на потомстве в возрасте 11-15 дней. Оценивали содержание основных биохимических параметров сыворотки крови, содержание белка каталитических субъединиц NOX в ткани подкожной артерии, а также сравнивали функциональный вклад АФК, продуцируемых NOX, в регуляцию сократительных ответов артерий на агонист α1-адренорецепторов метоксамин и агонист рецепторов тромбоксана А2 U46619 с использованием ингибитора VAS2870 в системе wire myograph. Результаты (не более 1000 символов) Основные биохимические показатели сыворотки крови, (АЛТ, АСТ, общий белок, альбумин, глобулины и мочевина), а также содержание белка каталитических субъединиц NOX2 и NOX4 в ткани подкожной артерии крысят групп «Контроль» и «Гипоксия» не различались. Ингибитор NOX VAS2870 (10 мкМ) в равной степени снижал сократительные ответы артерий на метоксамин у крысят группы «Контроль» и «Гипоксия»: площадь под кривой после инкубации с VAS2870 составила 63±9 % от кривой с растворителем в группе «Контроль» и 62±6 % в группе «Гипоксия» (p>0.05, непарный т-тест). Сократительные ответы на другой вазоконстриктор U46619 также существенно ослаблялись после инкубации с VAS2870, однако этот эффект был выражен больше в сосудах крысят группы «Гипоксия». Площадь под кривой после инкубации составила 86±6 % от кривой с растворителем в группе «Контроль» и 58±9 % в группе «Гипоксия», (p<0.05, непарный т-тест). Выводы Таким образом, мы показали, что неонатальная гипоксия привеодит к увеличению проконстрикторного вклада продуцируемых NOX АФК в регуляцию сократительных ответов подкожной артерии, вызванных агонистом рецепторов тромбоксана А2 U46619, но не агонистом α1-адренорецепторов метоксамином. Изучение механизмов, лежащих в основе выявленных различий, является предметом будущих исследований. Финансирование (не обязательно) Работа выполнена при поддержке гранта Российского Научного Фонда № 23-25-00056.