ИСТИНА

Линия Крушинского-Молодкиной (КМ) характеризуется высокой экспрессивностью и пенетрантностью признака «аудиогенная эпилепсия» (АЭ) – судороги начинаются в пределах 1-3 с после включения звука и в течение 10 с заканчиваются полной тонической экстензией. Физиологически практически невозможно представить себе еще более «быстрый» приступ АЭ. Однако действие противосудорожных и антиэпилептических препаратов с дальнейшим ходом селекции может претерпевать изменения. В нашей работе мы проанализировали современные (2022 г) эффекты двух классических антиэпилептических препаратов разного механизма действия – вальпроата натрия и леветирацетама – и сравнили его с аналогичными показателями 1996 и 2007 гг. Было показано, что вальпроат натрия (депакин) в дозе 120 мг/кг не вызвал достоверных изменений показателей аудиогенного судорожного припадка (АП) у крыс линии КМ (n=12) и линии «4» (одна из контрольных к КМ линий с максимальной выраженностью АЭ, n=5). В то же время, по данным 1996 [1], такая доза приводила к полной элиминации тонической фазы АП (снижение интенсивности АП с 4.0±0.0 до 3.0±0.6 (усл. баллы), увеличение латентного периода (ЛП) начала АП с 3.8±0.1 с до 8.5±2.7 с, оба отличия достоверны при р<0.05). Также не показали эффективности эксперименты с введением вальпроевой кислоты в дозе 100 и 200 мг/кг крысам линии КМ (n=3). Пробная доза в 340 мг/кг одной крысе также была неэффективна. Были проведены пробные эксперименты с добавлением антиоксидантов к стандартной дозе вальпроата (100 мг/кг). Так, не показало эффекта добавление к вальпроату (100 мг/кг) мексидола (200 мг/кг, n=3) либо карнозина (200 мг/кг, n=3). Введение леветирацетама (кеппры) в дозе 40 мг/кг вызывало в нашем эксперименте у крыс линии КМ (n=10) увеличение ЛП - с 2.5±0.15 с до 8.20±1.49 с, достоверно при р<0.05 (vs в эксперименте 2007 г - с 1.4±0.1 с до 19.2±5.9 с, достоверно при р<0.001 [2]) а также снижение интенсивности АП – с 4.00± 0.00 до 3.25±0.19, недостоверно (vs в эксперименте 2007 г - с 4.0±0.0 до 3.0±0.3, достоверно при р<0.05). У них практически полностью исчез тонический компонент припадка. Кроме того, двигательное возбуждение приняло «двухволновый» характер (у 60% крыс в нашем эксперименте vs 80% в 2007 г). В нашем эксперименте доза кеппры в 40 мг/кг не оказала эффекта на крыс линии «4» (n=5). В то же время, в 2007 г у крыс линии «4» происходило снижение интенсивности АП (с 3.9±0.1 до 2.9±0.2, достоверно при р<0.05), повышение его ЛП (с 3.4±0.6 с до 11.5±4.6 с, достоверно при р<0.001) и появление 75% «двухволновых» реакций. При дозе кеппры в 80 мг/кг произошло еще большее снижение интенсивности и увеличение ЛП АП у КМ (n=10) и крыс линии «4» (n=4), однако достоверно (р<0.05) менее выраженное по сравнению с данными 2007 г. [2]. Наиболее сильные изменения АП у крыс линии КМ наблюдались при введении дозы в 400 мг/кг - увеличение ЛП с 2.5±0.15 с до 10.50±1.75 с, достоверно при р<0.01 (vs в эксперименте 2007 г - с 1.4±0.1 с до 6.0±1.06 с, достоверно при р<0.001 [2]) а также снижение интенсивности АП – с 4.00± 0.00 до 2.70±0.29, достоверно при р<0.01 (vs в эксперименте 2007 г - с 4.0±0.0 до 1.8±0.4, достоверно при р<0.05). Показатели крыс линии «4» были аналогичными. Таким образом, снижение интенсивности АП было выражено достоверно (при р<0.01) слабее в наших экспериментах по сравнению с ранними данными [2]. Таким образом, показано снижение эффектов на АЭ вальпроата натрия и леветирацетама и потенциальный рост фармакорезистентности линии КМ. 1. Федотова И.Б., Семиохина А.Ф., Флесс Д.А., Архипова Г.В. Влияние дифенина, вальпроата и пентобарбитала на развитие эпилептиформного судорожного припадка у крыс линии Крушинского - Молодкиной // Журн. высш. нерв. деят. 1996. Т.46. № 6. С. 1104-1108. 2. Маликова Л.А., Федотова И.Б., Сурина Н.М., Полетаева И.И., Раевский К.С. Леветирацетам изменяет характер аудиогенного двигательного ответа крыс линии Вистар и линии Крушинского-Молодкиной // Эксп Клин Фармакол. 2010. т. 73, № 7, с. 2-5.