ИСТИНА

В организме человека эпиморфная регенерация после повреждения ограничена склонностью тканей к фиброплазии, но не исключена. Примерами регенерации без образования рубца является менструальный цикл с повреждением и восстановлением эндометрия, заживление переломов костей и заживление неглубоких дефектов мягких тканей. Среди разнообразия резидентных клеток ведущую роль в регуляции ответа на повреждение играют клетки стромы мезенхимного происхождения (МСК), обнаруженные практически во всех тканях организма. В настоящее время наша работа сконцентрирована на изучении регуляции ответа на повреждение тканей человека и роли МСК в его реализации. Ключевой особенностью этого процесса является активация программ роста, которые могут частично опираться на принципы, реализуемые в ходе эмбриогенеза, в частности – на иерархическую модел, в которой новая структура развертывается на основе уже сформированной. В постнатальном периоде ответ на повреждение всегда идет с вовлечением оставшихся интактными или неразрушенными тканей и по нашим представлениям базовой структурой в этом ответе является соединительная ткань и входящие в ее состав стромальные клетки, в т.ч. МСК. Особенно важным в понимании роста ткани после повреждения нам представляется расшифровка механизмов регуляции баланса двух ключевых процессов - фиброза и регенерации, которые зависят от дифференцировочного пути МСК и факторов, определяющих его в ходе репаративного ответа ткани. Нами установлено, что в ходе заживления без рубца дифференцировка МСК зависит не от столько от ткани, из которой они были выделены, сколько от растворимых факторов окружения, которые могут как активировать их дифференцировку в миофибробласты, так и препятствовать ей, регулирую таким образом исход заживления. В частности, многократная регенерация эндометрия без фиброзирования зависит от факторов, содержащихся в менструальном отделяемом, которые блокируют фенотипический переход МСК в миофибробласты, причем это действие проявляется не только на МСК эндометрия, но и на других тканях (дерме, жировой ткани), склонных к образованию рубца. Нами также было установлено, что МСК обладают автономной (т.е. сохраняющейся в культуре) способностью к самоорганизации, которая приводит к их коммитированию и усилению продукции секретома, состав которого разительно отличается от секретома МСК в обычной культуре. Расшифрованные механизмы, определяющие эту самоорганизацию и ее последствия для дифференцировки МСК, роднят ее с процессом конденсации мезенхимы в эмбриогенезе, необходимым для морфогенеза большинства соединительных тканей организма. Таким образом, регуляция формирования соединительных тканей при участии МСК может быть важнейшим аспектом ответа на повреждение, а баланс регенерации и фиброзирования является не только тканеспецифичной особенностью, но и следствием возникающих при повреждении физиологических условий – в частности, действия растворимых факторов и пространственной организации МСК.