ИСТИНА

Прогестерон регулирует менструальный цикл человека, беременность и роды, действуя через разные типы рецепторов прогестерона и запуская различные сигнальные пути в клетках. Действие прогестерона может осуществляться через классические и неклассические рецепторы, или через разные типы рецепторов одновременно. Классические рецепторы представляют собой ядерные рецепторы (nPR), являющиеся лиганд-зависимыми транскрипционными факторами, активация которых лигандом приводит к изменению экспрессии генов. К неклассическим рецепторам относятся 5 субтипов мембранных рецепторов прогестерона семейства адипонектиновых и прогестиновых рецепторов (mPRs). Мембранные рецепторы mPRs при связывании с лигандом быстро активируют передачу внутриклеточного сигнала, инициируя специфические клеточные ответы, приводящие в дальнейшем также и к изменению в экспрессии генов. В докладе изложены результаты исследования ядерных и мембранных рецепторов прогестерона, касающиеся изучения специфичности сродства nPR и mPRs к разным производным прогестерона, синтезированным в ИОХ имени Н.Д.Зелинского; особенностям взаимодействия nPR с гормончувствительными элементами генов при связывании с разными лигандами; изучения агонистической и антагонистической активности различных производных прогестерона на транскрипционную активность изоформы В nPR, экспрессируемой в модельной системе Saccharomyces cerevisiae. В докладе представлены результаты изучения эффектов прогестерона и селективных лигандов mPRs в иммунных клетках человека на продукцию цитокинов, а в опухолевых клетках культур человека - на процессы их пролиферации и гибели. Последней частью работы стало изучение роли мембранных рецепторов прогестерона in vivo. В докладе приведены результаты теста на сохранение беременности у овариэктомированных самок крыс при введении им прогестерона или селективного лиганда mPRs в сочетании с эстроном. Результаты работы расширяют наши знания о функциях классических и неклассических рецепторов прогестерона, механизмах их действия, важных мишенях в клетках, на которые направлено это действие, а также об эффектах, опосредуемых mPRs, на иммунную систему и на размножение и гибель опухолевых клеток. Это позволяет использовать данные белки в качестве объектов для гормональной терапии опухолевых и аутоиммунных заболеваний.