ИСТИНА

NADPH-оксидазы (NOXs) являются одними из основных ферментов, продуцирующих активные формы кислорода (АФК) в сосудах. АФК, в свою очередь, обладают вазомоторной ролью, а также регулируют пролиферацию и рост клеток сосудов – процессы, активно протекающие в организме на этапе раннего постнатального онтогенеза. Тем не менее, вклад АФК в регуляцию тонуса системных артерий в раннем постнатальном онтогенезе практически не изучен. Целью работы стало сравнить экспрессию и функциональную роль NOXs в артериях взрослых крыс и крысят, а также выявить возможные механизмы вазомоторного влияния продуцируемых NOXs АФК. В работе исследовали сократительные ответы подкожной артерии на агонист α1 адренорецепторов метоксамин у 12-15-дневных и взрослых самцов Wistar в изометрическом режиме с использованием системы wire myograph, а также оценивали содержание белка каталитических субъединиц NOXs в ткани артерий методом Вестерн блоттинга. Содержание белка NOX2 и NOX4 было существенно выше в ткани подкожной артерии крысят по сравнению со взрослыми животными. Ингибитор NOXs VAS2870 (10 мкМ) не оказал влияния на сократительные ответы артерий взрослых крыс, но привел к выраженному ослаблению сокращения артерий крысят. Эффект VAS2870 в артериях крысят наблюдался как при наличии эндотелия, так и после его удаления. Обнаруженное нами проконстрикторное влияние АФК в артериях крысят не было связано с активацией фермента Rho-киназы: ингибитор Rho-киназы Y27632 (3 мкМ) не устранял эффект VAS2870. Таким образом, продуцируемые NOXs АФК обладают выраженным проконстрикторным влиянием в гладкой мышце подкожной артерии крысят, но не взрослых крыс, что может быть связано с большим количеством фермента в артериях в период раннего постнатального онтогенеза. При этом фермент Rho-киназа не является основным посредником проконстрикторного влияния продуцируемых NOXs АФК в раннем постнатальном периоде. Поиск механизмов проконстрикторного действия продуцируемых NOXs АФК является предметом дальнейших исследований.