ИСТИНА

Стремительное развитие генной терапии (ГТ) орфанных заболеваний связано не только с возможностями дизайна векторов и пониманием патогенеза этих тяжелейших состояний, но и с быстрым прогрессом биотехнологии, фармацевтики и моделирования болезней на клеточном и организменном уровнях. Практическое применение препаратов для ГТ дает ценную информацию об их эффективности, но также постоянно поднимает вопрос о направлении развития, биобезопасности и этичности их использования, которые требуют систематизации. Среди вызовов в этой области можно выделить связанные с уровнем развития технологий и принципиальные стратегические задачи, решение которых необходимо для устойчивого развития этой области биомедицины. Технологические задачи, в первую очередь, связаны с таким направлением как применение вирусных векторов и моделирование орфанных заболеваний для оценки эффективности и безопасности. В связи с уникальной этиологией каждого орфанного заболевания имеется дефицит животных моделей, а также сложности в оценке кинетики и подборе дозы на животных. Все это ставит вопрос о важности технологий редактирования генома (ТРГ) для прецизионного моделирования этих состояний. Аналогично скрининговые исследования, которые целесообразно проводить на моделях in vitro, требуют точного внесения мутаций в целевые гены, для которого как нельзя лучше подходят ТРГ. Также важными являются вопросы безопасности вирусных векторов, в том числе аденоассоциированных и лентивирусных, которые стали одними из наиболее популярных платформ для создания препаратов ГТ. Ее оценка на животных и точная интерпретация данных доклинических исследований являются определяющими для безопасности в клинике. Открытым остается вопрос о долгосрочных последствиях вирусной ГТ, которая при орфанных заболеваниях часто проводится в раннем возрасте, и при длительной выживаемости пациентов может влиять на их состояние в связи с природой вирусных векторных систем, используемых в качестве основы препаратов. Задачи стратегического толка связаны с выбором показаний, для которого не существует общепринятого алгоритма, а также с редкостью больных подтвержденными орфанными заболеваниями. В этой ситуации потребность в разрабатываемых препаратах измеряется десятками случаев в масштабах стран, а выявление пациентов, которым может быть проведена ГТ, становится отдельной задачей. Не менее важным является адекватное нормативное регулирование обращения препаратов для ГТ орфанных заболеваний, которое в большинстве развивающих эту область стран включает процедуры ускоренных регистраций и иные подходы, сокращающие время от разработки до внедрения. Работа выполнена в рамках государственного задания МГУ имени М.В. Ломоносова и по перспективному направлению научно-образовательного развития Московского университета «Молекулярные технологии живых систем и синтетическая биология».