ИСТИНА

Конъюгаты, содержащие каталитическую субъединицу рибосоминакти-вирующего белка (РИБ) рицина и векторную молекулу, представляют собой препараты направленного действия, способные к избирательной элиминации клеточных популяций. Интоксикация клеток конъюгатами – сложный многоступенчатый процесс, в ходе которого молекула токсина вступает во взаимодействие с различными клеточными структурами. Связывающая субъединица рицина (RTB) не только обуславливает взаимодействие молекулы с поверхностью клетки, но и направляет ее в клеточные компартменты, откуда происходит транслокация каталитической субъединицы (RTA) в цитозоль, в результате чего RTA достигает своей клеточной мишени - рибосомы. Взаимодействие RTA с рибосомой приводит к остановке синтеза белка и гибели клетки. Замена векторной составляющей не только меняет специфичность связывания с поверхностными рецепторами, но и оказывает влияние на взаимодействие интернализуемой молекулы с клеточными структурами, что может приводить к доставке конъюгата в компартменты, из которых затруднена транслокация. Нами был проведен сравнительный анализ цитотоксической активности конъюгатов RТА с трансферрином и эпидермальным фактором роста (EGF). Показано, что наибольшей цитотоксической активностью обладали конъюгаты, содержащие вектор, который направляет RTA в компартмент, вовлеченный в транспорт основного пула нативного рицина. Таковым вектором является EGF, который при сравнительном анализе внутриклеточного распределения показывает высокую степень колокализации с рицином. Полученная информация важна для разработки дизайна иммунотоксинов нового поколения. Синтезированные конъюгаты EGF-RTA и TF-RTA представляют собой потенциальные терапевтические агенты при лечении онкологических заболеваний и могут быть использованы для иммуносупресии при трансплантации органов и тканей.