ИСТИНА

Включение лекарственных средств в носители различной природы позволяет значительно повысить эффективность их действия. Например, включение ингибитора АПФ в покрытые 5 кДа хитозаном частицы из биосовместимого и биоразлагаемого фосфата кальция позволило не только увеличить время его жизни в слезной жидкости, но также добиться высокой эффективности снижения внутриглазного давления у кроликов. В представленной работе мы одновременно включили в гибридные частицы, состоящие из неорганического фосфата кальция и 5 кДа хитозанового покрытия, две субстанции с различным механизмом снижения внутриглазного давления: низкомолекулярный ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) эналаприлат и фермент супероксиддисмутазу 1 (СОД1). Препараты с совместно включенными ингибитором АПФ и СОД1 готовили путем включения субстанций во время синтеза частиц. Полученные препараты были охарактеризованы методами динамического светорассеяния и сканирующей электронной микроскопии. Гибридные частицы с совместно включенными ингибитором АПФ и СОД1 имели средний гидродинамический диаметр 120–160 нм и ζ-потенциал +20±1 мВ. Процент включения эналаприлата и СОД1 в носители составил 56% и 30%, соответственно. Способность полученных препаратов снижать внутриглазное давление исследовали in vivo на нормотензивных кроликах породы Шиншилла. Местные инстилляции гибридных частиц с совместно включенными ингибитором АПФ и СОД1 позволили добиться более эффективного и продолжительного снижения внутриглазного давления по сравнению с эналаприлатом или ферментом в форме раствора. А также, помимо повышения эффективности снижения внутриглазного давления при инстилляции совместно включенных в гибридные частицы ингибитора АПФ и СОД1 по сравнению с отдельно включенными в носители препаратами, мы наблюдали синергический эффект, обусловленный различными физиологическими механизмами действия СОД1 и эналаприлата.