ИСТИНА

Генная терапия является перспективным способом лечения заболеваний ЦНС, однако из-за наличия гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) поступление в мозг генотерапевтических агентов может быть ограничено. В связи с этим важно контролировать эффективность преодоления ГЭБ генотерапевтическими препаратами. Аденоассоциированные вирусы (AAV) считаются перспективным средством для генной терапии ЦНС, поскольку они безопасны, эффективны в трансдукции клеток и способны обеспечивать долгосрочную экспрессию трансгена. Для генной терапии используют несколько природных и искусственных серотипов AAV. В данной работе сравнили способность преодоления ГЭБ человека и мыши природным серотипом AAV9 и искусственным серотипом AAV9-PhP.B, который специально разрабатывался для эффективного прохождения ГЭБ. В работе были использованы in vitro модели ГЭБ человека и мыши. Модели были сконструированы на основе культуральной вставки “Transwell” с применением клеточных линий, первичных культур и дифференцированных иПСК. Серотип AAV9 преодолевал модели ГЭБ человека и мыши с одинаковой эффективностью - 10-12% вирусных частиц (ВЧ). Серотип AAV9-PhP.B лучше преодолевал только ГЭБ мыши (15,5% ВЧ), но не человека (8,7%ВЧ). Межвидовые отличия в проницаемости ГЭБ для серотипа AAV9-PhP.B могут объясняться тем, что этот вирус связывается с рецептором LY6A на поверхности эндотелия. Серотип AAV9-PhP.B был разработан на основе мышиной модели, где показывал высокую эффективность, однако у приматов рецептор LY6A отсутствует. В связи с этим использование данного серотипа для человека не представляется оправданным. Полученные данные будут учитываться при производстве AAV для генной терапии.