ИСТИНА

Почечный фиброз (ПФ) является проявлением хронической болезни почек, которое в конечном итоге приводит к терминальной стадии почечной недостаточности, требующей диализа или трансплантации почки. Известные доступные методы лечения ПФ в настоящее время ограничены. Воздействие на метаболизм может положительно влиять на некоторые патологические процессы. В этой работе мы исследовали влияние ограничения калорийности питания (ОКП) и кетогенной диеты (КД) на развитие ПФ спустя месяц после односторонней ишемии/реперфузии (И/Р) у мышей, а также проанализировали сопутствующие изменения метаболизма. Было выявлено, что И/Р почки сопровождается увеличением содержания таких маркеров фиброза как гидроксипролин и увеличением экспрессии мРНК генов Col1a1, TGF-β1, Timp2. Подобные эффекты были показаны для мышей с И/Р и КД. При ОКП же не наблюдалось увеличения экспрессии мРНК Col1a1, но было обнаружено увеличение экспрессии α-SMA на уровне белка. Кроме того, ОКП сопровождалось самыми высокими изменениям показателей крови как: снижение в 2 раза уровня глюкозы, увеличение в 4 раза содержания кетоновых тел, снижение в 1,5 раза содержания лактата, снижение показателя общих липидов и уровня триглицеридов. ОКП сопровождалось отменой вызванного И/Р снижения активности сукцинатдегидрогеназы и малатдегидрогеназы без влияния на гликолиз. Аналогичные результаты были показаны для КД, которая дополнительно восстанавливала активность α-кетоглутаратдегидрогеназы, а также приводила к снижению активности фосфофруктокиназы. Таким образом, наше исследование показывает, что ОКП и КД вызывает некоторые метаболические изменения в ткани почки спустя месяц после И/Р, но не снижает развитие фиброза. Исследование выполнено при финансовой поддержке РНФ в рамках научного проекта № 21-75-30009.