ИСТИНА

Ферроптоз, это регулируемая форма некротической гибели клетки, которая зависит от катализируемого ионами железа перекисного окисления липидов (ПОЛ).Роль митохондрий в ферроптозе не выяснена. Мы показали, что ферроптоз в фибробластах, вызванный ингибитором транспорта цистина эрастином или ингибитором биосинтеза глутатиона бутионсульфоксимином (БСО) можно предотвратить с помощью митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1. Измерения ПОЛ в митохондриях с помощью нового флуоресцентного рациометрического зонда MitoCLox показали, что защитное действие SkQ1 коррелируют с предотвращением митохондриального ПОЛ, но не с накоплением активных форм кислорода (АФК) в клетке. Метиленовый синий, окислительно-восстановительный агент, ингибирующий продукцию АФК в комплексе I цепи переноса электронов, также ингибирует ферроптоз и митохондриальное ПОЛ, не снижая общий уровень АФК. Эти данные указывают на ведущую роль митохондриального ПОЛ при ферроптозе. В изолированных митохондриях сердца в присутствии ионов двухвалентного железа и NAD+-зависимых субстратов дыхания, ингибитор комплекса I ротенон стимулирует ПОЛ. В то же время, продукция АФК в комплексе III в присутствии сукцината и антимицина не вызывает ПОЛ. SkQ1 и метиленовый синий ингибируют ротенон-зависимое ПОЛ в изолированных митохондриях. Мы предполагаем, что АФК, образующиеся в комплексе I, способствуют митохондриальному ПОЛ и ферроптозу.