ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных |
||
Термин «дендриплекс» обычно применяют для комплексов катионных дендримеров с нуклеиновыми кислотами или олигонуклеотидами, с помощью которых осуществляют трансфекцию, т.е. доставку генетического материала в ядра клеток. В качестве носителей наиболее часто используют коммерческие препараты полипропилениминовых и поли¬амидоаминовых дендримеров. Недавно [Шифрина З.Б. и др., ДАН 2005] нами были синтезированы и охарактеризованы полностью ароматические жёсткие полипиридил¬фениленовые дендримеры (ППФД) различных генераций, пиридиновые фрагменты которых алкилировали диметилсульфатом [Шифрина З.Б. и др., ДАН 2007], получая водорастворимые ППФД (вППФД). Продуктами взаимодействия ДНК с большим избытком вППФД являлись положительно заряженные растворимые нестехиометричные полиэлектролитные комплексы, которые сохраняли устойчивость при физиологических значениях рН (7.2) и ионной силы (0.14 М NaCl) и имели размеры, не превышающие критическое значение 150 нм. Перечисленные свойства позволяют дендриплексам связываться с отрицательно заряженной мембраной и проникать в клетку по механизму эндоцитоза. Эксперименты in vitro свидетельствовали о низкой цитотоксичности вППФД и их способности осуществлять трансфекцию [Shifrina Z.B. et al., Macromolecules 2009]. В данной работе сделана попытка использовать амфифильное строение молекул вППФД, состоящих из гидрофобных фениленовых и гидрофильных пиридиниевых групп, для придания носителю ещё одного качества, важного для биологических целей. Проведённое нами сравнительное исследование взаимодействия гидрофильных и гидрофобных производных пирена с молекулами вППФД и синтетическими поликатионами свидетельствовало о предпочтительном связывании гидрофобной пиренмасляной кислоты молекулами дендримера, причем её присутствие не оказывало влияние на образование и свойства комплекса ДНК и вППФД. Результаты работы можно рассматривать как этап на пути создания дендриплексов двойного действия, способных одновременно доставлять генетический материал и гидрофобное лекарственное средство в ядра клеток.