ИСТИНА

Метаболизм адипоцитов целиком зависит от использования глюкозы в качестве донора энергии, субстрата и восстановительных эквивалентов для синтеза жирных кислот (ЖК), и как источника глицерол-3-фосфата как создания триацилглицеридов (ТАГ), формирующих жировой запас. Адипоцит непрерывно обменивает ТАГ путем липолиза/липогенеза, включая поступающие извне ЖК и освобождая глицерол наружу. Количество ТАГ в адипоците определяется балансом активностей липолиза и липогенеза и, за отсутствием глицерол-3-киназы, поступлением глюкозы извне. Мы исследовали, как скорость и количество поступающей в адипоциты глюкозы зависит от объема и степени заполнения жировых депо. (1) Повышение степени заполнения жировых депо под действием инсулина или розиглитазона, и/или длительного культивирования в присутствии высокой глюкозы, и/или при обработке ЖК (пальмитатом), приводили к повышению уровня ТАГ и пропорциональному усилению захвата глюкозы адипоцитами. В дифференцированных клетках этот эффект был связан с увеличением числа транспортеров Глют-1 на плазматической мембране, но не с повышением уровня их экспрессии. (2) Инсулин дополнительно стимулировал захват глюкозы адипоцитами по механизму, включающему активацию PI3-киназного каскада и транслокацию Глют-4 на клеточную мембрану. Однако активирующее действие инсулина на свой сигнальный каскад и захват глюкозы снижалось по мере заполнения жировых депо и возрастания уровня ТАГ. (3) В условиях экспериментальной гиперлипидемии пальмитат дозо- и время-зависимо отключал инсулиновый каскад и выход Глют-4 на мембрану, но усиливал выход Глют-1 и базальный транспорт глюкозы в адипоциты. Молекулярные механизмы реципрокного действия пальмитата разбираются в контексте пассивного (pull) и активного (push) механизмов захвата глюкозы. В целом, полученные результаты указывают на адаптивный характер резистентности к инсулину в адипоцитах при гиперлипидемии и ожирении, и вторичный характер системных нарушений углеводного обмена при диабете 2 типа. Усиление глюконеогенеза в печени и повышение уровня глюкозы в крови могут быть первой естественной реакцией организма на ожирение.