ИСТИНА

Механозависимые процессы являются неотъемлемой составляющей жизнедеятельности клетки, как в норме, так и при различных патологиях. Предполагается, что в клеточной механотрансдукции важную роль играют Са-проницаемые катионные каналы, активирующиеся при растяжении (stretch) мембраны. С помощью метода патч-кламп мы исследовали биофизические свойства и механизмы регуляции стретч-активируемых катионных (SAC) каналов на различных клеточных моделях. Показана роль липидного окружения и актинового цитоскелета в стретч-активации каналов. Получены данные, подтверждающие, что молекулярным коррелятом SAC каналов являются белки Piezo. Выявлен механизм, опосредующий участие SAC каналов в механотрансдукции и кальциевой сигнализации: локальный вход кальция через SAC каналы вызывал активацию колокализованных Са-зависимых каналов, не обладающих механочувствительностью. Так, в трансформированных фибробластах 3T3B-SV40 обнаружено функциональное сопряжение между Са-проводящими SAC каналами и Са-активируемыми калиевыми каналами низкой проводимости (SK каналы). В то же время, в мезенхимных стволовых клетках вход кальция через SAC каналы стимулировал активность Са-активируемых калиевых каналов высокой проводимости (BK каналы). Совокупность данных свидетельствует о присутствии функциональных кластеров механочувствительных и Са-зависимых каналов, которые отличаются по молекулярному составу в различных типах клеток. Результаты демонстрируют вклад механочувствительных каналов в генерацию локального кальциевого ответа, вероятно, обеспечивающего специфичность передачи сигнала и формирование интегральных механозависимых реакций в нативных клетках.