ИСТИНА

Частым осложнением при лечении онкозаболеваний является отек легкого и острая дыхательная недостаточность, возникающие вследствие дисфункции эндотелия сосудов. В зависимости от вида опухоли используют вещества с различным механизмом действия, результаты клинических наблюдений позволяют заключить - реакция сосудов зависит от используемого типа лекарственных средств и их дозы. Целью работы было изучение реакции эндотелиального монослоя на действие современных противоопухолевых препаратов in vitro и исследование сопутствующих внутриклеточных нарушений. Для работы использовали монослой эндотелиальных клеток EA.hy926. Определяли жизнеспособность эндотелиоцитов в интервале эффективных доз противоопухолевых препаратов, выбранных в экспериментах по подавлению пролиферации клеток наиболее распространенных типов опухолей: (HeLa (рак шейки матки), MCF7 и/или 4T1 (рак молочной железы), СT26 (рак толстой кишки), В16 (меланома), 22rv1 (рак простаты). Результаты показали, что при использовании нокодазола, таксола и винбластина жизнеспособность клеток эндотелия резко снижается при применении минимальных доз препаратов и далее не меняется при их повышении. При использовании доксорубицина и винкристина жизнеспособность снижается постепенно и наблюдается доз-зависимый эффект воздействия. Был определен диапазон действующих концентраций противоопухолевых препаратов, в котором жизнеспособность клеток EA.hy926 не снижалась значимо. Для анализа и количественной оценки изменений, происходящих в строении цитоскелета эндотелиоцитов EA.hy926, использовали метод двойного иммунофлуоресцентного мечения клеток антителами к соответствующим цитоскелетным белкам. С помощью 3D-SIM-микроскопии исследовали и описали внутриклеточные эффекты воздействия выбранных доз препаратов, в том числе, на организацию и строение системы микротрубочек и актиновых компонентов цитоскелета. Оказалось, что возможно экспериментально подобрать концентрации противоопухолевых препаратов, подавляющие пролиферацию клеток выбранных опухолевых линий, но не влияющие на клетки эндотелия. Использование более высоких концентраций препаратов способно вызывать нарушение целостности эндотелиального монослоя, при этом наблюдаются характерные для барьерной дисфункции изменения цитоскелета. Поддержано грантом РНФ 22-25-00663.