ИСТИНА

Введение. Аналоги нуклеозидов успешно применяются в терапии злокачественных новообразований. В последние годы были показаны противоопухолевые эффекты для аналога нуклеозида, противовирусного агента, рибавирина (1-(β-D-рибофуранозил)-1,2,4-триазол-3-карбоксамида) в отношении опухолей кроветворной системы. Однако, исследования in vitro и in situ показали, что рибавирин обладает тератогенностью и генотоксичностью, что ограничивает его применение. На кафедре Биотехнологии и промышленной фармации ИТХТ им. М.В. Ломоносова РТУ МИРЭА была синтезирована серия производных 1,2,4-триазол-3-карбоксамида (ТКА) с различными заместителями. Цель. Оценить цитотоксические и антипролиферативные эффекты новосинтезированных аналогов рибавирина на клетки множенственной миеломы и первичные культуры лимфоцитов, полученных от здоровых доноров. Материалы и методы. В работе использовали культуру клеток множественной миеломы RPMI 8226 и лимфоциты здоровых доноров. Клетки культивировали 24, 48 или 72 ч в присутствии исследуемых препаратов, рибавирина или растворителя (ДМСО). Цитотоксический эффект оценивали после инкубации 24 ч, антипролиферативный эффект - после инкубации 48 и 72 ч методом прямого подсчета клеток с окрашиванием трипановым синим. Для двух соединений, показавших антипролиферативный эффект, методом проточной цитофлуориметрии с окрашиванием йодистым пропидием анализировали распределение клеток по фазам клеточного цикла после 24-72 ч инкубации. Результаты. После 72 ч инкубации клеток с рибавирином, 1-(тетрагидрофуран-2-ил)-ТКА или 1-(тетрагидропиран-2-ил)-ТКА наблюдали снижение пролиферации клеток линии RPMI-8226 в 2 раза в сравнении с контролем. Показано, что данные препараты вызывают клеточный арест в фазе G1. В то же время, при инкубации лимфоцитов здоровых доноров с исследуемыми препаратами, цитотоксических эффектов не наблюдалось. Выводы. Для двух производных ТКА, содержащих в качестве заместителей тетрагидрофуранильный и тетрагидропиранильный фрагменты, был показан антипролиферативный эффект на модели множественной миеломы.