ИСТИНА

Целью данной работы являлось получение аналогов устойчивых к лигандному обмену. Для этого был предложен подход, который заключается в замене хлоридных лигандов на остатки дикарбоновых кислот (щавелевой и малоновой), а также в получении катионных комплексов с двумя биологически активными имидазольными лигандами. Для полученных серий рутениевых соединений исследовали антипролиферативную активность в in vitro тестах на клеточных линиях рака человека и стабильность в растворах, содержащих ДМСО. Анализ полученных данных показал, что соединения с остатками дикарбоновых кислот устойчивы к лигандному обмену, однако, это не влияет на значения антипролиферативной активности. Введение второго биологически активного имидазольного лиганда также приводит к устойчивости, но и к заметному увеличению антипролиферативной активности, которое вероятно связано с введением второго фрагмента противоопухолевого препарата. Среди полученных рутениевых соединений были отобраны лидеры, для которых изучили механизм гибели опухолевых клеток методом проточной цитометрии. Было показано, что через 48 часов инкубации все полученные соединения эффективно индуцируют апоптоз. Кроме того, комплексы с фрагментом лонидамина приводят к активации каспаз, что указывает на митохондриальный путь запуска апоптоза. Комплексы с остатком бексаротена, напротив, не приводят к активаци каспаз даже спустя 72 часа инкубации, что говорит о другом механизме для таких соединений.