ИСТИНА

Липосомы – известное и хорошо зарекомендовавшее себя средством доставки лекарств с доступными и нетоксичными исходными компонентами. Размер однослойных липосом ограничивает количество полезной нагрузки, что можно преодолеть, собирая мультилипосомные комплексов (МЛК) из десятков липосом с лекарственными препаратами на полимерном каркасе и увеличивая количество липосом, поглощаемых клетками при каждом акте эндоцитоза. Сборка липосом часто требуют необычных липидов с модифицированными головными группами, однако МЛК можно получить и электростатически связывая анионные липосомы с катионными гидрогелями, сохраняя липосомальную мембрану и водорастворимую полезную нагрузку внутри. Цель настоящей работы – изготовление электростатически стабилизированных МПК из биосовместимых компонентов, исследование цитотоксичности таких МПК и их эффективности для доставки лекарств в клетки в культуре. Для уменьшения токсичности в качестве матрицы для сборки МПК использовался положительно заряженный полисахарид хитозан. Низкая линейная плотность заряда хитозана обеспечивает низкую цитотоксичность. Хитозан подвержен ферментативному расщеплению, а сшивка макромолекул анионами придает ему хемосенсибилизирующие свойства. Линейные молекулы хитозана связывались с помощью сульфат-анионов в наночастицы – каркасы для отрицательно заряженных липосом из кардиолипина и лецитина, нагруженных доксорубицином (DOX). Такие МПК биосовместимы и биоразлагаемы. Было изучено их влияние на внутриклеточное распределение DOX и выживаемость клеток. Связывание десятков липосом с наночастицами хитозана заметно увеличивает количество DOX, поглощаемого клеткой за акт эндоцитоза. МЛК, содержащий около 55 липосом (МПК-55), может вводить в клетки в 4–5 раз больше DOX, чем отдельные липосомы. Эффективность МПК при доставке лекарств определяется зарядом МПК. МПК-55 оказался оптимальным по количеству липосом и проявлял хемосенсибилизирующие свойства. Эффекты исследовались на трех типах клеток: фибробластах мыши, чувствительных и устойчивых к лекарствам опухолевых клетках. Показано, что МПК могут использоваться для эффективной внутриклеточной доставки полезных нагрузок в различные культивируемые клетки, для, например, идентификации внутриклеточных мишеней полезной нагрузки.