ИСТИНА

Одной из ключевых проблем многих перспективных противоопухолевых препаратов является низкая водорастворимость, что существенно затрудняет их клинические исследования и ограничивает терапевтическую эффективность. При этом известно, что введение в молекулу дополнительного аминокислотного фрагмента позволяет многократно повысить растворимость препаратов в биологических системах. Ранее нами был разработан ряд подходов к новым аналогам Комбретастатина А4 на основе 3,4-диарилизоксалов. Исследование серии полученных соединений in vitro, позволило выявить соединения-лидеры, которые проявляют высокую цитотоксичность и селективность к опухолевым клеточным линиям. Однако полученные соединения показали крайне низкую растворимость в воде. Настоящая работа посвящена синтезу соединений-лидеров с модифицированной ароматической амино-группой посредством введения L-серинового фрагмента и их исследованиям in vitro.