ИСТИНА

Механизмы посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) в последние годы привлекают все большее внимание. Однако, несмотря на значительные успехи в изучении ПТСР у человека на уровне поведения, психических процессов и физиологии, а также большое количество моделей ПТСР на животных, феномен формирования и развития травматической памяти при ПТСР остается в значительной степени непонятным в теоретическом плане. Целью данного проекта было исследование нейрональных основ патологической стабильности травматической памяти, которая формируется при попадании в стрессовую ситуацию, а также выявление ключевых различий в механизмах формирования нормальной и травматической памяти. Исследования проводили в соответствии с требованиями приказа № 267 МЗ РФ, а также с постановлением локального этического комитета по вопросам биомедицинских исследований НИЦ “Курчатовский институт” (Протокол № 1 от 09.07.2015). Животные получали однократное травматическое воздействие (на основе модели условно-рефлекторного замирания (УРЗ) на обстановку). При этом исследовали зависимость развития ПТСР от синтеза белка при консолидации и реконсолидации травматической памяти. Мыши, которым вводили ингибитор синтеза белка циклогексимид (90 мг/кг внутривенно) за 30 мин до индукции ПТСР, сохраняли ассоциативную память об обстановке, но не демонстрировали неспецифических проявлений страха. Результаты тестирования в приподнятом крестообразном лабиринте свидетельствуют о том, что нарушение синтеза белка при консолидации травматической памяти может не только предотвратить развитие ПТСР, но и повлиять на естественное защитное поведение животных, делая их менее тревожными, чем контрольные мыши без предыдущего негативного опыта. После этого мы показали, что нарушение синтеза при реконсолидации травматической памяти почти полностью устраняет неспецифические симптомы травмы у мышей, такие как повышенная сенситизация, генерализация страха и тревожность. В то же время, введение циклогексимида при напоминании не влияло на ассоциативную память о страхе. Эти результаты показывают диссоциацию между ассоциативными и неассоциативными последствиями травматического опыта с точки зрения их чувствительности к нарушению во время восстановления памяти.Мы также исследовали зависимость развития ПТСР от процессов de novo метилирования. Введение ингибиторов метилтрансферазы 5-AZA и RG108 (0,5 мг/кг, внутривенно) за 30 мин до травматического воздействия уменьшали симптомы ПТСР у мышей: был снижен уровень страха на обстановку, а также степень выраженности сенситизации и тревожности, но не генерализации. Мы проанализировали активность c-Fos мозга при формировании нормальной аверсивной памяти об обстановке в модели УРЗ и травматической памяти. Формирование травматической памяти сопровождалось активацией ряда областей мозга, аналогичного тому, который активировался при формировании нормально аверсивной памяти. Однако при ПТСР активность миндалины, прелимбической коры и зубчатой извилины была значительно более выраженной. Эти результаты показывают важные различия между нормальными и травматическими формами памяти в момент их формирования. Кроме того, мы предполагаем, что повышенная активация миндалины и префронтальной коры при ПТСР может быть связана с патологическим сохранением травматической памяти. Работа поддержана грантами РФФИ №19-015-00534, 20-015-00427 и грантом РФФИ № 20-15-00283.